吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌
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[摘要] 目的 观察吉西他滨主联合顺铂的化疗方案治疗对蒽环类和紫杉类均耐药的转移性乳腺癌的疗效和不良反应。方法 我院从2007年1月-2010年10月采用吉西他滨联合顺铂方案治疗蒽环和紫杉类均耐药的转移性乳腺癌86例，21天为1个周期，中位化疗周期数为4个。结果 本组完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)32例，稳定(SD)38例，进展(PD)14例 总有效率(RR=CR+PR)为39.5%，临床获益率(CR+PR+SD>6个月)为54.8%，中位疾病进展时间(TTP)5.3个月，1年生存率为59.6%，2年生存率为32.6%，中位生存期为15.8个月。无化疗相关死亡病例，主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应。结论 吉西他滨联合顺铂方案对蒽环类和紫杉类均耐药的转移性乳腺癌有较好疗效，不良反应可耐受为有效的解救方案。
[关键词]吉西他滨; 顺铂; 晚期乳腺癌
[中图分类号] R737.9[文献标识码] B[文章编号] 1005-0515(2011)-02-058-01
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，在我国，近年来其发病率呈逐年增长趋势，目前约有50万患者，在一些城市已居女性恶性肿瘤发病的首位。随着蒽环类及紫杉类在乳腺癌化疗中的广泛应用，对二者耐药的晚期乳腺癌患者也日益增多。单药或与其它化疗药物联合治疗进展期乳腺癌疗效确切，并在乳腺癌的治疗中显示出了低毒有效的优势[1，2]，我院从2007年1月到2010年10月应用吉西他滨联合顺铂治疗既往经蒽环类和紫杉类化疗失败的晚期乳腺癌患者86例疗效满意，总结报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例资料
全组86例患者均为女性，年龄32-70岁，中位年龄51岁，均为经细胞学或病理学证实的转移性乳腺癌患者，全身功能状态评分(ECOG)≤2分，有客观的可评价病灶。内脏转移74例，非内脏转移12例，所有患者均接受过含蒽环类及紫杉类方案的化疗，并在治疗后出现疾病进展，既往治疗未曾应用过吉西他滨和顺铂药物。
1.2 治疗办法
吉西他滨800-1000mg/m2,d1、8静脉点滴；顺铂25-30mg /m2,d1-3静脉点滴，21天为一个周期。
1.3 疗效及毒性评价标准
疗效评价按照RECIST实体瘤客观指标评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。有效率为CR+PR；临床获益率为CR+PR+SD>6个月；疾病进展时间(TTP)为化疗开始到肿瘤复发或进展的时间 生存期(OS)为化疗开始到死亡或末次随访时间。不良反应按WHO抗癌药急性与亚急性不良反应与分级标准评价，分为0-IV级。
1.4 统计方法
采用SPSS16.0统计软件，Kaplan Meier 计算生存率，Logrank 法进行显著性检验。各项计数资料采用 X 检验，以P≤0.05为差距有统计学意义。
2 结果
2.1 效果与影响因素
在86例患者中，2例因IV级骨髓抑制化疗1个周期停用，2例因病情进展化疗1个周期停用，2例随访中断，故本组研究中可评价疗效80例，可评价不良反应84例，可评价疗效的患者至少接受2个周期化疗，共接受了352个周期化疗，中位4个周期。其中CR2例，PR32例，SD38例，PD14例。临床获益率为54.8%，中位疾病进展时间为5.3个月。随访截至2010年12月，失访2例，随访率为97.6%，有19例患者尚生存，1年生存率为59.6%，2年生存率为32.6%，中位生存期为15.8个月。分层分析表明，非内脏转移的患者1年生存率为78.2%，而内脏转移患者的1年生存率为50.8%差别有统计学意义(P=0.026)。
2.2 不良反应
本研究中无化疗相关死亡病例，主要不良反应为消化道反应及骨髓抑制，其中II-IV级恶心、呕吐的发生率为29%、II-IV级中性粒细胞减少、血小板减少及贫血的发生率分别为33%、32%、和21%。II-IV级ALT/AST升高为11%。
3 讨论
乳腺癌术后辅助化疗应用蒽环类和紫杉类药物，提高了患者生存率，降低了复发率和死亡率。目前已在全世界范围内得到广泛认同，但对二者耐药的乳腺癌治疗仍较困难。一般来说，在解救方案中应采用与蒽环类或紫杉类无交叉耐药且有效的方案，临床上推荐的治疗药物有吉西他滨、铂类、卡培他滨等，且联合治疗可能优于单药[3]。吉西他滨是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期和晚G1期，并可阻止细胞由G1期进入S期[4]。近年来研究表明吉西他滨与紫杉类及蒽环类无交叉耐药，有文献报告称，对蒽环类和紫杉类耐药的转移性乳腺癌，单药治疗的有效率为21%-28%，与其他药物联合有效率更高，为26%-42%，中位TTP为4-6个月，中位生存期为9-15个月。本研究中，以吉西他滨联合顺铂获得了39.5%的有效率，中位TTP为5.3个月，中位生存期15.8个月，与文献报告相似。有研究表明[3]，初治乳腺癌标本中多药耐药相关蛋白(MRP)有不同程度的表达，而在复发转移乳腺癌中，MRP表达明显高于初治患者，提示多药物多疗程化疗后耐药程度更严重。临床研究表明，治疗后病情持续稳定6个月以上患者总生存期与获得临床缓解及病灶缩小的患者相同。因此，本组研究中，以吉西他滨联合顺铂方案可使一半以上的患者延长生存，提高生活质量。本研究中最常见的不良反应为消化道反应和骨髓抑制，II-IV级消化道反应的发生率为29%， II-IV级中性粒细胞下降的发生率为33%，II-IV级血小板减少发生率为32%与文献报告相似，大多数均可通过对症治疗及集落刺激因子治疗迅速恢复。无治疗相关不良反应死亡病例。
综上所述，吉西他滨联合顺铂方案作为蒽环类及紫杉类化疗失败的晚期乳腺癌的解救方案 ......
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