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编号:12100774
紫杉醇联合卡铂和阿霉素治疗晚期食管癌疗效观察
http://www.100md.com 2011年2月1日 赵翠芬
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     [摘要] 目的 观察紫杉醇(PTX)联合卡铂(CBP)和阿霉素 (ADM)治疗晚期食管癌28例,方法 PTX135~175 /㎡,静脉滴注,第1天:CBP 300mg/ ㎡,静脉滴注,第2天;ADM 20~30mg, 静脉滴注,第1、8天,21天为1周期,连续2周期后评价疗效。结果 全组28例均可评价疗效,完全缓解2例,部分缓解17例,总有效率64.3%(18/28).主要毒副反应为血小板减少及白细胞减少,消化道反应较轻,未发现肝肾功能损害。结论 PTX联合CBP和ADM治疗晚期食道癌近期疗效高,耐受性好,值得进一步观察应用。

    [关键词]紫杉醇; 卡铂; 阿霉素; 食管癌; 化学治疗

    [中图分类号] R735.1[文献标识码] B[文章编号] 1005-0515(2011)-02-062-01

    食管癌是临床常见的消化道肿瘤,我国是世界上食管癌高发地区之一,每年平均病死约15万人,占全部恶性肿瘤死亡的第4位。1980年报道食管癌在我国恶性肿瘤死亡率占22.4%,仅次于胃癌。目前我国晚期食道癌多采用姑息治疗及辅助治疗,化学是主要的治疗手段之一,以往化疗方案以氟尿嘧啶(5-FU)和顺铂(DDP)为主,有效率不高,而且消化道反应明显,耐受性差。2006年12月至2008年12月,我科采用紫杉醇(PTX)联合卡铂(CBP)和阿霉素 (ADM)组成的方案治疗晚期食道癌患者28例,取得了较好的近期疗效,现报告如下。

    1 资料与方法

    1.1 临床资料 全组28例患者,其中男性21例,女性9例;年龄29~77岁,平均年龄53岁;KPS评分≥70;治疗前肝肾功能和血象正常,预计生存期>3个月。有可测量的临床和影像学(X线、食管造影、CT等)观察指标。所有病例均经病理组织学或细胞学及影像学诊断确诊。其中鳞癌25例,小细胞未分化癌3例;病变部位:食管上段4例,食管中段20例,食管下段4例。均为食管癌Ⅳ期。转移部位包括肝、肾、肺、骨、纵膈淋巴结、锁骨上淋巴结、脑、腹膜后淋巴结;右1个转移转移灶16例;2个及以上转移灶12例。18例为食管癌术后及放化疗后复发。其它患者未接受放疗或化疗。

    1.2 治疗方法 采用PTX135~175 /m2静脉滴注,第1天,用药前常规给予地塞米松等抗过敏;CBP 300mg/m2,静脉滴注,第2天:ADM 20~30mg, 静脉滴注,第1-5天,第1、8天,21天为1周期。每周期治疗前后复查血常规及生化指标,在正常范围内则进行下周期化疗,否则延期化疗。至少完成2周期化疗。化疗后白细胞减少2级以上患者使用粒细胞集落刺激因子((G-CSF),血小板减少及血红蛋白减少≥3级分别予以白介素-11或成分输血。

    1.3 疗效及毒副反应评定 客观疗效和毒副反应按照1981年WHO标准判定。疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。以CR+ PR计算有效率(RR),毒副分为0~4级。

    2 结果

    2.1 近期疗效 本组28例患者中,获CR 2例,PR 16例,SD 6例,PD 4例,RR率为64.3%,其中1例合并腹膜后淋巴结、纵膈淋巴结、肺部多处转移,4周期化疗后达CR,完成6周期化疗后已无瘤生存24个月。另1例合并肝转移,完成2周期化疗后获CR,目前在随访中。

    2.2 毒副反应 以骨髓抑制为主,多为1~2级,有部分患者出现3~4级骨髓抑制。胃肠道反应多为1~2级,肌肉关节酸痛为2~3级.所有患者均未出现严重肝肾功能损害。见表1

    表1TPA方案治疗晚期食管癌的毒副反应(例)

    3 讨论

    晚期食管癌既往常用DDP加5-FU组成的PF方案,其一线治疗总有效率为20‰~50‰[1],且DDP的肾脏毒性和胃肠道限制部分患者的应用,为探寻新的高效低毒联合化疗方案,我科试用了(PTX)联合卡铂(CBP)和阿霉素 (ADM)组成的TPA方案。

    卡铂是第二代铂类抗肿瘤药,其抗肿瘤机制与DDP相同,但其毒性谱与其不同,其剂量限制性毒性主要为骨髓抑制所致的白细胞及血小板减少,肾毒性和胃肠道发生率均较低。[2]在CBP代替DDP的基础上,为进一步提高疗效,合用第三种抗肿瘤药物PTX。PTX是从短叶紫杉醇树皮中提取的具有抗癌活性物质,有独特的抗癌作用机制,作用靶点是构成细胞骨架的微管,与CBP、5-FU作用机制不同,可能增加抗癌作用。近年来国外临床研究报道以CBP为主治疗晚期食管癌的有效率在50%以上,1年生存率为30%,2年生存率10%,中位生存期10个月,且毒副反应可以预见,耐受性好,疗效高于或相似于常规治疗药物DDP为主的治疗方案。

    本组采用TPA方案治疗的总有效率为64.3%,疗效较国外文献报道略高。可能与联合紫杉醇疗效增加有关。但黄镜等[3]综合分析了国外学者的临床研究结果,认为三药联合(PTX+ CBP+ADM)的疗效并不高于两药联合(PTX+DDP),且毒副反应大,耐受性差。目前尚缺乏大规模中心Ⅲ期临床研究结果,两药联合是否足够尚无定论。经本组观察,虽联合三种化疗药,但毒副反应尚能耐受,主要表现在骨髓抑制,其中3级以上白细胞减少发生率17.85%(5/28),3级以上血小板减少14.28%(4/28),与文献报道相似。经G-CSF升白及白介素-11等治疗,患者均未出现粒缺性发热及见出血现象 ......

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