用乙肝病人基础HBVDNA水平预测HBeAg转换及治疗终点研究
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[摘要] 目的 探讨乙肝患者血清基线HBVDNA含量与HBeAg转换的关系。方法 分别采用荧光定量聚合酶链反应法(PCR)和酶链免疫吸附分析法(ELISA)检测248例慢性乙肝病人治疗前血清中HBVDNA和乙肝病毒五项指标，然后，采用同样的抗病毒、保肝降酶和提高免疫力药物治疗12个月以上，每三个月对上述指标检测一次。结果 1，HBVDNA含量与HBeAg的转换成负相关关系，且有明显的界限，HBVDNA106/ml以下者HBeAg的总转阴率为100%，HBVDNA107/ml以上者明显降低，2，HBeAg的转阴率与病人的年龄无关，与性别有一定关系。结论 HBeAg的血清学转换与HBVDNA的含量呈负相关，可以通过对病人治疗前血清中HBVDNA水平可以预测病人2年后可能出现的HBeAg转换的可能性，对病人提出不同的治疗期限，以达到最好的治疗效果和结局，从而达到节约药品资源和减少病人经济负担的目的。
[关键词] 乙型肝炎； HbeAg； HBVDNA； PCR
[中图分类号] R512.6+2[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515(2011)-03-038-01
1 材料与方法
1.1 病例 2001年1月—2009年1月间来我中心就诊的统计资料完整的大三阳病人248例，他们的治疗方案是一致的，治疗时间一年以上，(平均2.5年)，年龄在16—55岁，平均(27.18+8.6)岁，男187 例，女61例。将病人按不同基线HBVDNA载量分成6组，然后再按性别分组统计HBVM的转换情况。
1.2 治疗及观察指标 所有病人都在检测乙肝五项指标和HBVDNA后，口服拉米夫定100mg/日抗病毒治疗，保肝降酶用降酶灵，输液用甘利欣和水解肝肽，每例病人输液10天，然后坚持服用保肝降酶和抗病毒药物治疗2个月的。转氨酶复常后，转入抗病毒和提高免疫力为主的治疗12个月以上，直至实现血清学转换后巩固治疗6—12个月，停药观察3个月。治疗期间的血清学检验是；治疗前化验肝功和HBVDNA及乙肝五项，10天时查肝功恢复情况、一个月查肝功和HBVDNA、3个月时查乙肝五项和HBVDNA，以后每3个月查乙肝五项、HBVDNA和肝功一次。总转换率是指HBeAg的阴转、或抗-HBe出现之和，统计学处理用X2检验。
1.3 HBVDNA和乙肝五项指标的检验方法 HBVDNA用PCR方法，试剂由中山大学达安基因股份公司提供，灵敏度为103拷贝/毫升。乙肝五项指标用ELISA方法测定，肝功能用全自动生化分析仪检测。
2 结果
从1结果中可以看出HBVDNA在106/ml以下HBV总血清学转换率可以达到100%，但是，抗—HBe的出现率是随着HBVDNA载量的上升而下降，在108/ml组只有18.98%。
表1 不同HBVDNA载量不同性别与HBVM转换关系
不同载量间；X2=90.17，P∠0.01，性别间；X2=4.30，P∠0.05
表2不同年龄性别与HBVM转换的关系
不同年龄间；X2=3.44，P﹥0.05，表2结果表明；20岁以下年龄组转换率略低于其他年龄组，但无统计学差别。男性187例，产生抗—HBe的76例，阳转率为40.64%，女性61例，产生抗—HBe者12例，阳转率为19.67%，总转换率男性为75.94%，女性为62.29%，两者有明显差别(P∠0.05)。
3 讨论
慢性乙型病毒性肝炎(ChronicViralHepatitisB,CH-B)是一种严重危害人类健康的常见病，慢性乙肝的防治是一个全球性公共卫生问题，已引起世界各国的关注。我国是病毒性肝炎的高发区，平均年发病率为120-140/10万。其中尤以乙型肝炎(HB)为突出。我国乙型肝炎病毒(HBV)感染率高达57.63%，即全国至少有6亿人感染过HBV。HBsAg阳性率9.75%，约有1.2亿人，占全球的1/3；其中约1/4将发展为慢性肝病，部分患者可发展为肝硬化，甚至演变为肝癌。目前有现症慢性乙肝患者3000多万人。每年有23.7万人死于乙型肝炎相关的疾病，其中有15.6万人死于肝癌。乙型肝炎不仅严重危害我国人民的健康，而且还为国家带来严重的社会经济负担。我国每年用于治疗慢性肝炎、肝硬化、肝癌的直接医疗耗费约300亿元人民币。因此，探求慢性肝炎的有效治疗方法，正确预测治疗效果和终点是当前亟待解决的重大课题。
HBVDNA的含量能直接反映病毒的多少，是病毒复制活跃程度的直接指标。HBeAg是HBV基因组前C/C区段的mRNA表达与HBVDNA关系密切，HBeAg阳性者病毒复制活跃，传染性强[1]，为此，《慢乙肝治疗指南》把乙肝病人的治疗终点定为实现病人的血清学转换[2]，一般认为首先是HBeAg的转换，产生抗—HBe，即表明HBV不在复制或复制降低，到达终点后再巩固治疗6—12个月，以后病人不需要继续治疗，只做定期观察即可，这样可以大量节约医药资源、减少病人的负担，但是，不是所有乙肝病人都会达到治疗的终点，对于看不到治疗终点的病人这样坚持治疗将会给病人带来巨大的经济负担。这些病人可以采取阶段治疗的方法，也可以减少病人的持续治疗的费用。从我们的结果可以看出病人血清中HBVDNA的载量与HBeAg的血清学转换密切相关，HBVDNA在106 /ml以下总转换率在100%，抗-HBe的出现率要比107/ml以上者高10—20个百分点，有人认为；血清中的HBVDNA水平和肝组织中HBVDNA水平呈正相关[3]，所以，病毒含量高，肝功能损害较重，抗病毒应答率就低，同时也表明特异性免疫功能低，治疗效果差[4]。姜氏[1]结果认为机体的免疫应答能力只对HBVDNA103--106/ml发生反映，在107/ml时血清HBeAg模式与HBVDNA定量之间无相关性，也就是说不产生免疫反映，我们的结果与其相同。从年龄、性别分析发现似乎总转换率与年龄没有任何关系，与性别有一定的关系，男性要高于女性，可能与免疫力有关。
本研究结果提示；在将来的治疗中可以通过对病人初治时血清中基线HBVDNA水平来预测病人可能出现的HBVM转换的可能性，对病人提出不同的治疗期限，以达到最好的治疗效果和结局 ......
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