复方甘草酸苷对慢性乙型肝炎肝纤维化治疗临床观察
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[摘要] 目的 通过用复方甘草酸苷治疗慢性乙型肝炎来观察其对肝纤维化指标的影响。方法 对62例慢性乙型肝炎患者随机分为两组，A组34例为治疗组，予复方甘草酸苷，每日一次，B组28例为对照组，予还原型谷胱甘肽(古拉定)治疗，每日一次，两组均治疗一个月，观察治疗前后两组肝功能，血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C)及HBV-DNA的变化。结果 治疗组对降低肝纤维化指标方面明显优于对照组(p<0.01),但在改善肝功能，抑制乙型肝炎病毒方面无显著差异。结论 应用复方甘草酸苷可以早期预防和阻止慢性乙型肝炎向肝硬化发展。
[关键词] 复方甘草酸苷； 慢性乙型肝炎； 肝纤维化
[中图分类号] R512.6+2[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515(2011)-05-006-01
[摘要] 目的 通过用复方甘草酸苷治疗慢性乙型肝炎来观察其对肝纤维化指标的影响。方法 对62例慢性乙型肝炎患者随机分为两组，A组34例为治疗组，予复方甘草酸苷，每日一次，B组28例为对照组，予还原型谷胱甘肽(古拉定)治疗，每日一次，两组均治疗一个月，观察治疗前后两组肝功能，血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C)及HBV-DNA的变化。结果 治疗组对降低肝纤维化指标方面明显优于对照组(p<0.01),但在改善肝功能，抑制乙型肝炎病毒方面无显著差异。结论 应用复方甘草酸苷可以早期预防和阻止慢性乙型肝炎向肝硬化发展。
[关键词] 复方甘草酸苷； 慢性乙型肝炎； 肝纤维化
[中图分类号] R512.6+2[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515(2011)-05-006-01
慢性乙型病毒性肝炎是我国的常见病、多发病，反复发作可出现肝纤维化，是发展至肝硬化的重要病理特征，过度的肝纤维化可使肝内血液循环受阻，造成肝细胞受损，因此，抗纤维化治疗是防止和控制肝纤维化发展的有效方法。本文采用复方甘草酸苷治疗慢性乙型肝炎，观察其抗纤维化的作用。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选取2006年1月以后在门诊和住院的慢性乙型病毒性肝炎患者62例，其中男性27例，女性35例，年龄37.2+5.5岁，诊断符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学会和肝病学会联合修订的病毒性肝炎防治方案的标准[1]，随机把患者分为治疗与对照组，治疗组34例，对照组28例，所有患者治疗前均未用过甘草酸类药物、核苷类药物、免疫调节剂，实验室检查排除丙肝、自身免疫性肝病、肝癌等。
1.2 治疗方法 A组予复方甘草酸苷针60ml加入5%葡萄糖250ml静脉滴注，每日一次，B组予还原型谷胱甘肽(古拉定)1.2g加入5%葡萄糖250ml静脉滴注治疗，每日一次，连续一月。
1.3 观察指标 两组治疗前后均检测ALT、AST、血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C)、HBV-DNA各一次。
1.4 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件进行配对资料t检验。
2 结果
2.1 对ALT,AST影响 治疗组与对照组均能显著改善肝功能，但两组间比较无显著差异(p>0.05)。
两组治疗前后ALT,AST变化比较(表1)
2.2 对肝纤维化指标的影响两组治疗前后比较 P<0.01
两组治疗前后肝纤维化指标变化比较(表2)
2.3 对HBV-DNA应答影响两组治疗前后比较 P>0.05
两组治疗前后HBV-DNA比较 (表3)
3 讨论
在慢性乙型肝炎中，肝脏炎症致肝细胞和内皮细胞的慢性损伤，激活了炎症细胞，导致肝星状细胞的增生、转化和分解，在病毒、缺氧、过氧化物等有害因素损伤肝脏后，各种因子引起肝内星状细胞增生为肌成纤维细胞并分泌大量细胞外基质，特别是胶原的过度沉积，促进了肝纤维化的形成。抑制肝细胞外基质生成是今大多数抗纤维化治疗的主要目标。
复方甘草酸苷是由甘草酸、半胱氨酸和甘氨酸等组成的复合物，最主要活性成分是甘草酸，通过抑制磷脂酶A2的活性以及抑制炎性因子的激活,而产生抗炎活性、调节免疫、保护肝细胞膜和抑制病毒增殖等作用[2～4],从而抑制肝脏羟脯氨酸与内胶原酶，防止肝纤维化的启动；另外其还有良好的抗过氧化作用，防止脂质过氧化物刺激胶原基因转录，抑制纤维化的发生和发展在正常肝组织，Ⅰ、Ⅲ型胶原占全部胶原含量的80%，而在纤维化肝组织则升至95%，其中Ⅰ型约占70%，Ⅲ型约为20～30%，因此，Ⅰ、Ⅲ型胶原被认为是反映胶原代谢的重要参数以及判定抗纤疗效的重要指标[5]，随着肝纤维化机制的深入研究，人们发现血清HA、IV-C、LN作为反映肝纤维化的有效临床指标。动物实验表明，甘草酸能显著防治大鼠实验性肝硬化，显著小鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达，从而使Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成减少[6]。从本研究中，使用复方甘草酸苷后，HA、IV-C、LN明显降低，说明它具有较好的抗肝纤维化作用；而对HBV-DNA水平改善不明显，这与治疗时间短是否有关还需进一步的观察；因此我们认为复方甘草酸苷治疗慢性乙型肝炎在减轻肝脏炎症作用同时有较好的抗纤维化，起到早期预防和阻止慢性乙型肝炎向肝硬化发展的作用。
参考文献
[1] 中华医学会传染病与寄生虫学分会和肝病分会，病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2008，8960；324.
[2] HIROMITSU K.Long-term treatment of chronic hepatitis C with glycyrrhizin for preventing liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma [J] ......
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