非酒精性脂肪肝96例临床分析
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[摘要] 目的 探讨非酒精性脂肪肝的临床特点及治疗方法。方法 将96例非酒精性脂肪肝患者随机分为观察组和对照组各48例，对照组采用护肝片治疗，观察组采用罗格列酮治疗，比较两组的临床疗效及不良反应。结果 观察组总有效率87.50%，对照组总有效率58.33%，两组比较有显著性差异(P<0.05)；观察组治疗后，谷丙转氨酶、谷草转氨酶、甘油三酯较治疗前均明显下降，与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论 罗格列酮可有效改善非酒精性脂肪肝患者的糖脂代谢紊乱，改善患者的临床症状，减轻脂肪性肝病的程度，改善肝功能和降低TG、TC血清水平，且无不良反应。
[关键词] 非酒精性脂肪肝； 罗格列酮； 胰岛素抵抗
[中图分类号] R575 [文献标识码] A[文章编号] 1005-0515(2011)-07-236-01
非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一类肝组织学改变与酒精性肝病相类似，但无过量饮酒史的临床病理综合征。据报道，其发病率为10%-24%，肥胖者可高达57%-74%[1]。随着人们生活水平的提高，NAFLD的发病率也逐年增加，现已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。2008年1月-2010年12月，我院采用罗格列酮治疗NAFLD患者48例，获得满意的效果，现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组共96例，其中男65例，女31例，年龄34-75岁，平均48岁；病程2-17 年，平均7年。所有患者均符合2006年2月修订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》中的诊断标准[2]，通过详细的病史询问和实验室检查排除：(1)大量饮酒史，每周乙醇摄入量≥40g；(2)病毒性肝炎；(3)明显糖尿病(空腹血糖≥7.0mmol/L和(或)口服75g葡萄糖负荷后2h血糖≥11.1mmol/L)；(4)严重肥胖(体重指数(BMI)≥35kg/m2)；(5)严重高脂血症(总胆固醇≥6.84mmol/L或甘油三酯≥4.54mmol/L)；(6)先天性代谢性肝病、自身免疫性肝病、药物和化学品中毒以及全胃肠外营养等患者。将所有患者随机分为观察组和对照组各48例，两组患者在性别、年龄、肝功能、血脂等基本资料经统计学处理，无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 所有患者均行饮食控制和适当锻炼，观察组予马来酸罗格列酮(文迪雅)4mg，每日1次；对照组予护肝片4片，3次/日，两组均以3个月为1个疗程。
1.3 疗效判断标准[3] 显效：症状、体征消失，肝功能及血脂恢复正常，B超提示脂肪肝声像图消失；有效：症状、体征明显改善，肝功能及血脂较治疗前下降大于或等于5O%，肝脏B超基本恢复正常；无效：各项指标未达到有效标准。
1.4 统计学分析 所有数据使用SPSS12.0软件包处理，计量资料以均值±标准差(x±S)表示，采用t检验，计数资料采用卡方检验。P<0.05，差异有统计学意义。
2 结果 观察组显效23例，有效19例，无效6例，总有效率87.50%，对照组显效12例，有效16例，无效20例，总有效率58.33%，两组比较有显著性差异(P<0.05)；观察组治疗后，谷丙转氨酶、谷草转氨酶、甘油三酯较治疗前均明显下降，与对照组比较差异有显著性(P<0.05)，见表1。
表1两组治疗前后肝功能、血脂变化情况比较(x±S)
注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05。
3 讨论 NAFID是指无过量饮洒史患者出现与酒精性脂肪肝相似的病理学表现，包括肝细胞脂肪变性和脂肪贮积。根据其病理特征可分为单纯脂肪肝、脂肪性肝炎(NASH)、脂肪性肝纤维化和肝硬化3个阶段。NAFID的发病机制复杂，胰岛素抵抗、氧化应激、细胞凋亡、线粒体毒性，肠道菌群紊乱以及多种免疫机制都参与了NALFD的发生[4]。近年来的研究显示，胰岛素抵抗在NAFLD发生、发展中起重要作用[5]。“二次打击假说”认为，胰岛素抵抗可使脂肪细胞对胰岛素的反应性减低，外周脂肪动员增加，血液游离脂肪酸增多，肝脏游离脂肪酸氧化或利用减少，TG增多，导致肝细胞脂肪沉积，发生脂肪变性，即首次打击；脂肪变性的肝细胞活力下降，为脂质过氧化提供反应基质，活性氧增加导致脂质过氧化损伤及其相关事件，即为二次打击，最终将导致肝细胞发生炎症反应、坏死甚至纤维化[6]。
罗格列酮(Rosiglitazone,RSG)属于噻唑烷二酮类口服降糖药，主要通过结合和活化过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)起作用。罗格列酮可促进脂肪和其它细胞的分化，增强细胞对胰岛素作用的敏感性，减轻胰岛素抵抗(IR)，属于胰岛素增敏药。罗格列酮可有效改善NAFLD患者的糖脂代谢紊乱，并减轻肝脏的脂肪变性。其机制可能在于：①促进脂肪肝细胞向成熟脂肪细胞分化，扩大脂肪储存空间，使脂肪分布从肝脏内的内脏型向皮下型转化，加速腹内脂肪细胞凋亡[7]；②与PPAR-γ位点结合后使之激活，可促进白色脂肪细胞分化，增加小脂肪细胞的数量，促进葡萄糖摄取，提高靶组织胰岛素敏感性，降低外周胰岛素抵抗；③可能通过促进脂肪重新分布，缓解胰岛素抵抗，延缓和逆转肝纤维化[8]。
本研究显示：罗格列酮可有效改善非酒精性脂肪肝患者的糖脂代谢紊乱，改善患者的临床症状，减轻脂肪性肝病的程度，改善肝功能和降低TG、TC血清水平，且无不良反应，值得临床推广应用。
参考文献
[1] 吴敏,李运红,杨建,等.超声诊断脂肪肝的流行病学调查研究[J].医学研究生学报,2004,17(12):42,143.
[2] 中华医学会肝脏病分会脂肪肝和酒精肝学组 ......
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