银杏叶制剂的药理与临床应用
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[摘要] 我国古代就有银杏叶制剂用于疾病防治的记载，特别是近年来，随着社会进步科技发展、科学研究的深入，其药理作用的研究不断深入，临床治疗范围进一步的扩大，使临床上银杏叶制剂需求量不断加大，我们应该抓住搞好银杏叶制剂研究与开发的黄金时期，为广大患者带来更多的福音。
[关键词] 银杏叶； 药理； 临床应用
[中图分类号] R969.4[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515(2011)-11-035-01
银杏叶是一种具有很高药用价值的植物。银杏(学名:Ginkgo biloba)，别名白果、公孙树，属裸子植物，和它同门的所有其他植物都已灭绝，被称为“孑遗植物”。近年来对银杏叶成分及其药理作用、临床应用范围的研究都有进一步扩大、加深。现报告如下：
1 药理作用
1.1 对心血管系统的影响 FG对血管具有舒张作用，动物试验提示，其可能主要通过抑制内皮素(ET)发挥扩血管作用，而与血管紧张素转化酶(ACE)无关。FG对血管内皮细胞增殖及血管生成具有抑制作用。近期报道[1]提示。FG的有效成分槲皮素可抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)、微血管内皮细胞的生长及牛主动脉内皮细胞的生长、增殖和迁移。槲皮素能明显抑制血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)诱导血管生长。并通过抑制HUVEC的DNA合成和细胞分裂，阻滞细胞于细胞周期S/G2期。从而阻止HUVEC的增殖，且呈剂量依赖性。戴伟等[2]用含FG的饲料喂养大鼠4周，与对照组相比，其TC、TG、甘油三酯、胆固醇含量显著降低(P<0.05)。
进行的结扎家免冠状动脉前降支急性心肌梗死病理模型试验也提示，银杏叶黄酮类化合物(FG)对心肌缺血具有保护作用，FG一日16.7mg/kg连续用药14d，ECG所示ST段异常抬高的幅度以及病理性Q波的出现次数明显降低，心肌组织磷酸肌酸激酶释放显著抑制[3]。
李黄彤[4]等将50例失眠患者随机分成两组进行治疗，治疗组用低过敏微孔通气胶带取银杏叶粗提浸膏1.0g，敷贴于神阙穴处，并口服维生素C片，每日3次、每次200rag；对照组神阙穴敷贴淀粉1.0g，每3天换敷1次，7次为1个疗程，并加服舒乐安定片，每晚一次，每次2mg，服用21天。两组不同治疗方法均对睡眠有一定程度的改善，有效率分别为84%和68%，利用非参数秩和检验发现，治疗组和对照组对于患者睡眠质量改善均有统计学意义(P<0.05)，治疗组的改善程度明显优于对照组(P<0.05)。
对银杏叶标准提取物(Egb761)改善缺血再灌注后的心肌收缩功能的评价试验提示，Egb761可明显改善冠脉流量、左心室压力(LVDP)、左室压力变化率以及心输出量。试验表明，Egb761显著抑制血浆及心肌组织中脂质过氧化物的产生，保持了机体总SOD、CuZnSOD的水平。提出Egb761在具有抗氧化作用的同时，对于心脏再灌注诱导的心律失常亦有改善作用[3]。
表明，Egb761所具有的结合自由基和抗脂质过氧化作用。对缺血性左心室肥大的病理生理有改善作用，同时Egb761能显著减少再灌注后室性心律紊乱的发生率。
1.2 清除自由基,抗脂质过氧化作用 氧自由基反应和脂质过氧化反应在机体新陈代谢过程中起着重要作用,它们积极参与体内许多正常生理生化反应和免疫反应,如果机体内上述反应发生紊乱,即机体内自由基产生和清除的动态平衡严重失调,就会引发一系列的自由基链锁反应,导致新陈代谢失常和免疫功能降低,从而诱发疾病。银杏叶提取物有提高超氧化物歧化酶(SOD)活性及抗自由基作用,对诱发的脂质过氧化反应有抑制作用,且作用强度随提取物的浓度增加而增加,这表明GBE可通过清除自由基起到防治疾病和抗衰老的作用。
1.3 抗PAE作用 PAF是由血小板和多种炎症细胞产生的一种内源性磷脂,是迄今发现的最强的血小板聚集诱导剂,参与多种疾病,如过敏,炎症,休克,心脑缺血和器官移植排斥反应的发生和发展。银杏制剂对PAF受体具有高度专属性阻断作用,可浓度依赖性地抑制PAF诱导的血小板聚集,从而可抑制血栓的形成。异银杏双黄酮使大鼠的血栓形成长度明显缩短,血栓重量减轻,作用与阿司匹林组相近,但剂量仅为阿司匹林的1/60。董竞成等研究发现,PAF加入血小板孵化液后能引起离体豚鼠气管条或肺条的强烈收缩,而单纯PAF的气管或肺组织收缩作用则较微弱,两组差异有显著意义(P<0.05)；预先在血小板孵化液中加入银杏苦内酯或银杏内酯则使PAF和血小板混合液的缩气管作用明显减弱(P<0.01)及缩肺条作用明显减弱(P<0.05)。提示银杏苦内酯及银杏内酯明显阻断了PAF和血小板膜上PAF受体的结合,使血小板活性受到影响,不能释放介质引起气管平滑肌及肺组织收缩。
2 临床应用
2.1 治疗冠心病心绞痛 给治疗组36例冠心病、心绞痛患者口服GBE,每次40mg,3次/日,连服3个月；对照组38例口服小剂量阿司匹林40mg,3次/日,连服3个月,实验期间两组原使用消心痛治疗心肌缺血的量不变。结果治疗组的症状疗效86.1%,心电图疗效41.7%,与对照组疗效相似。30例冠心病患者服用银杏叶口服液4周后,其血清OX2LDL及MDA水平分别比治疗前降低23%及15%，P<0.05。
2.2 治疗脑梗死 GBE治疗急性脑梗死前瞻性临床对照研究的结果表明,GBE能改善患者的临床症状和神经功能缺损,并能降血脂、降全血高黏度、降全血低切黏度、血小板黏附率和血球积压。
2.3 治疗痴呆 黄璞等对临床双盲研究结果表明,银杏叶提取物对中度痴呆的病人短期内动脉注射GBE761治疗后,其认识行为和处理日常生活的能力均有所提高[5]。GBE761已获得德国联邦政府卫生部门(BGA)的批准,作为治疗老年痴呆症的药。据美国的一项研究报道,阿尔茨海默型和多发性脑梗死型痴呆症患者服用GBE6个月后,对轻、中度患者的症状有所缓解,服用52周后症状的改善均较安慰剂对照组显著提高,且无明显不良反应。杨官成应用银杏胶囊合用脑复康、维脑路通、维生素E口服的治疗组治疗早老退化型痴呆18例,显效5例,有效11例,无效2例,总有效率为88.9%,而仅服用脑复康、维脑路通、维生素E的对照组14例,总有效率35.9%,两组间差异有非常显著意义，P<0.01(见表1)。
表1治疗组与对照组总有效率相比
注：*与治疗组相比，P<0.01，具有统计学意义。
2.4 治疗高血压 将60例高血压病人随机分为治疗组(30例)和对照组(30例),前者服用GBE口服液20mL,tid,后者口服复方降压片,1-2片/次,3次/日,共治疗4周[6]。
结果对照组显效12例,有效7例,无效11例,总有效率63.3%；治疗组显效18例,有效10例,无效2例,总有效率93.3%,治疗组疗效明显优于对照组,P<0.01,(见表2)。高血压病人常伴随心功能减退,自由基代谢失衡,全血黏度高,凝血2纤溶指标异常,微循环障碍等多种并发症,因此服用具有拮抗PAF、清除自由基、降低血黏度等作用的GBE,对治疗高血压病往往取得疗效好和降压作用稳定等效果 ......
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