80430极低频率电磁场对肝癌细胞Bax和Bcl-2基因表达的影响(2)
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Bax与Bcl-2基因均属于Bcl-2家族,它们分别是Bcl-2家族中最有代表性的抑制凋亡和促进凋亡基因,在肿瘤细胞凋亡中具有重要的调控作用。Bax基因是1993年Zoltan等用免疫沉淀法在人前B细胞基因库中发现的一种新基因,定位于染色体19q13.3-19q13.4,其编码的Bax蛋白分子量为21KD,由192个氨基酸组成。Bax蛋白主要位于细胞质中,是主要的促凋亡蛋白,具有拮抗Bcl-2蛋白抑制凋亡的作用。Bcl-2基因位于染色体18q21。Bcl-2蛋白由239个氨基酸组成,相对分子量为26KD,Bcl-2蛋白主要位于线粒体膜、核膜和内质网,对细胞增殖速度不产生影响,而是通过抑制多种因素诱导的细胞凋亡,延长细胞寿命,导致细胞数目增多,而使遗传物质的突变率增加,从而增加了肿瘤发生的机会[7]。Bcl-2蛋白在绝大多数肿瘤组织中的表达高于其起源组织[3]。细胞基因转染,转基因鼠和基因敲除鼠的研究均表明,Bcl-2过表达能够抑制多种因素诱导的多种细胞调亡,Bax过表达不仅可使多种细胞发生自发调亡,而且也可以促进许多因素诱导的多种细胞凋亡[8]。Bcl-2/Bax在细胞中以二聚体形式发挥作用,Bcl-2/Bax即可形成异二聚体,又可形成同源二聚体,如二者表达量平衡则细胞生存期正常,当Bcl-2表达量较高时,Bcl-2/Bax形成异源二聚体,抑制细胞凋亡;当Bax表达量较高时,Bcl-2/Bax形成同源二聚体,促进细胞凋亡[9]。
以往的研究发现,肝癌组织中Bcl-2蛋白呈较高程度的表达,Bax蛋白出现表达水平下降,而且无论Bcl-2蛋白阳性率还是Bax蛋白阳性率,正常肝组织较肝细胞癌组织都有统计学意义[10]。本实验的结果发现经过ElF处理过的BEL-7402细胞Bax的mRNA及蛋白的表达有所上升,而Bcl-2则有下降的趋势。说明ELF具有一定的调节Bax及Bcl-2基因表达的能力并促进BEL-7402细胞的凋亡。本研究中,ELF能够促进抑制凋亡基因BAX、Bcl-2在肝癌细胞中的表达下调,提示EMF促进肝癌细胞凋亡方面具有重要作用,为EMF在临床治疗肝癌提供了线索和治疗靶点。
参考文献
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