CK20和Cjun联检在膀胱癌诊断中的价值分析
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[摘要] 目的 探讨CK20和Cjun联检在膀胱癌诊断中的临床应用价值。方法 采用免疫组化SABC法检测150例膀胱癌组织中CK20和Cjun的表达水平，并与75例正常体检者膀胱组织中CK20和Cjun的表达水平进行比较。结果 CK20在膀胱癌组织中的阳性率为81.33%，在正常膀胱组织中的阳性率为0，两者比较有显著性差异(P<0.01)，CK20在膀胱癌G1、G2和G3中的阳性率分别为69.84%、82.35%、100.00%，组间比较有显著性差异(P<0.05)；cjun在膀胱癌组织中的阳性率为91.33%，在正常膀胱组织中的阳性率为8.00%，两者比较有显著性差异(P<0.01)，cjun在膀胱癌G1、G2和G3中的阳性率分别为85.71%、92.16%、100.00%，组间比较无显著性差异(P>0.05)。结论 CK20和Cjun在膀胱癌组织中表达明显增高，结合病理分级和临床分期分析能提高对膀胱癌患者预后判断的准确性。
[关键词] 膀胱癌； CK20； Cjun； 表达、免疫组化
[中图分类号] R737.14 [文献标识码] B [文章编号] 1005-0515(2012)-01-051-01
膀胱癌又称膀胱尿路上皮细胞癌(TCC)，是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤，早期做出正确诊断对膀胱癌的治疗和预后具有重要的临床意义[1]。为探讨CK20和Cjun联检在膀胱癌诊断中的临床应用价值，2008年1月-2011年6月，我们采用免疫组化SABC法检测150例膀胱癌患者膀胱癌组织中CK20及Cjun的表达水平，并与75例正常体检者膀胱组织中CK20及Cjun的表达水平进行比较。现将研究结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 ①标本均来源于我院泌尿外科经尿道切除或活检的膀胱癌石蜡包埋标本150例，男114例，女36例；年龄42-79岁，平均61岁；按国际抗癌协会的2002年第6版TNM分期法：T166例、T245例、T324例、T415例；根据WHO病理分级标准：G163例、G251例，G336例。另外随机选取在本院泌尿外科经尿道检查的75例正常者作为对照组。男60例，女15例，年龄35-69岁，平均55岁。所有标本均经10%的甲醛固定，石蜡包埋，每例标本做2μm连续切片。②一抗鼠抗人CK20单抗、Cjun兔IgG多抗购自北京中山生物制剂公司，采用基因公司DAKOEnvisionTM加试剂盒作连接抗体。
1.2 检验方法 采用免疫组化SABC法进行检测。胞质内出现棕黄色颗粒为CK20阳性细胞标志，细胞核中出现棕黄色或棕褐色颗粒为Cjun阳性细胞标志。阳性细胞数<5%为阴性(-)；阳性细胞数≥5%为阳性(+)。
1.3 统计学处理 采用SPSS10.0统计软件包分析。计量资料用方差分析、t检验，等级资料用Wilcoxon和Nemenyi秩和检验及Spearman等级相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果 CK20在膀胱癌组织中的阳性率为81.33%，在正常膀胱组织中的阳性率为0，两者比较有显著性差异(P<0.01)，CK20在膀胱癌G1、G2和G3中的阳性率分别为69.84%、82.35%、100.00%，组间比较有显著性差异(P<0.05)；cjun在膀胱癌组织中的阳性率为91.33%，在正常膀胱组织中的阳性率为8.00%，两者比较有显著性差异(P<0.01)，cjun在膀胱癌G1、G2和G3中的阳性率分别为85.71%、92.16%、100.00%，组间比较无显著性差异(P>0.05)。见表1。
表1 两组膀胱组织中Cjun、CK20的表达水平比较(n%)
注：与对照组比较，*P<0.01，G1、G2和G3组间比较，▲P<0.05
3讨论 膀胱癌是严重威胁人类健康的重要疾病之一，临床上大多数膀胱癌患者不是死于肿瘤的原发灶，而是死于不同程度的癌转移与复发[2]。要从总体上提高膀胱癌的疗效，就一定要做到早期诊断和早期治疗。因此，进一步研究和寻找有关膀胱癌诊断、早期转移及复发的生物学标记物是提高临床疗效的关键[3]。
CK20是I型角质蛋白的一种，由Moll等[4]于1990年发现，CK20的合成首先出现于第8周胚胎的黏膜上皮中，之后广泛分布于杯状细胞和绒毛细胞中，CK20具有严格的上皮组织特异性，在上皮源性的肿瘤中存在表达，而外周血、骨髓和淋巴组织中无表达。本研究显示，CK20在肿瘤组织和正常组织中的表达率差异具有统计学意义(P<0.01)，表明其有较高的特异性和敏感性。随着膀胱癌病理分级的增加，CK20阳性表达增强，表明外周血CK20表达与肿瘤分期呈正相关[5]。CK20的表达在细胞发生化生、恶变、肿瘤转移、体外培养等改变时持续表达阳性。播散到血液循环中的癌细胞仍能继续表达其原组织细胞的特异性标志物，故通过检测外周血中CK20的表达，即可了解血液循环中有无膀胱肿瘤细胞存在，对早期的预测和判断恶性程度有着重要意义。
人原癌基因Cjun属于myc基因家族，位于细胞核内，受到生长因子、促癌物、致癌物等外界刺激时，Cjan基因激活表达Cjun蛋白。本研究显示，Cjun在正常对照组中的表达率远低于肿瘤组织，差异有统计学意义，其在正常组织中有少量的表达，表明Cjun也许不会直接诱发肿瘤，但是和肿瘤的发生有密切的联系。在不同病理分级中，尽管G3期的阳性率远高于G1和G2期阳性率，但差异无统计学意义。我们的研究与Skopelitou等的研究基本一致，他们发现Cjun在88.0%的患者为阳性，而且分级越高，Cjun的值也越高。说明Cjun的过表达与分级有显著关系 ......
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