[关键词] 非小细胞肺癌； 表皮生长因子； 受体酪氨酸激酶抑制剂

    [中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1005-0515(2012)-01-054-01

    非小细胞肺癌(non-small-celllungcancerNSCLC)是美国肿瘤相关死亡中的第一死因。每年，仅美国就有超过14万的人被诊断为NSCLC。全世界被诊断为NSCLC的患者估计超过100万。在我国，肺癌的发病率与死亡率已居恶性肿瘤的首位，65%的肺癌患者在诊断明确时已为Ⅲ至Ⅳ期，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占80%以上。我国肺癌五年生存率仅在8-10%近年来，涉及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI，如吉非替尼和厄洛替尼)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的各类研究层见叠出，证据亦越来越多。多种指南推荐的TKI治疗范围涵盖了晚期NSCLC的二线、三线治疗和一线治疗甚至维持治疗，由此推断较大比例的晚期NSCLC患者在治疗过程中的某个阶段必然会接受EGFR-TKI治疗。但是，无论近期疗效如何,最终患者都会不可避免地出现对TKI的耐药。Engelman等通过多年的研究已经证明C-Met基因扩增是非小细胞肺癌对EGFR-TKI产生耐药的主要机制之一,一系列研究已经发现了EGFR-TKI耐药的机制。

    1 天然耐药 天然耐药目前集中在K-ras突变的研究上。该基因突变的病人天然对EGFR靶向治疗耐药，预后不良,可发生在l5%-30%的NSCLC病人身上，这些人往往有吸烟史。目前普遍认为K-ras突变最常见的种类是G12V(第l2位点Val取代了Gly)，占EGFR-TKI治疗耐药原因的8.2% ......