丹红注射液治疗一氧化碳中毒后迟发性脑病的临床观察
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[摘要] 目的 探讨丹红注射液对急性一氧化碳(CO)中毒迟发性脑病(DEACMP)患者的认知功能和日常生活活动能力的影响。方法 将63例DEACMP患者随机分为观察组和对照组，两组均给予常规高压氧治疗，并辅以药物及其他对症治疗，观察组在常规治疗的基础上给予丹红注射液20ml溶于生理盐水或5%葡萄糖注射液250ml中，静脉输注，连用14天。结果 两组患者治疗前MMSE及ADL评分差异无显著性(P>0.05),观察组和对照组治疗后MMSE及ADL评分差异有显著性(P<0.01)。治疗后观察组MMSE及ADL评分显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 丹红注射液对CO中毒迟发性脑病患者的认知功能及日常生活活动能力提高明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)，临床疗效满意。
[关键词] 丹红注射液； 一氧化碳中毒； 迟发性脑病
[中图分类号] R845.2+3 [文献标识码] B [文章编号] 1005-0515(2012)-01-065-01
急性一氧化碳(CO)中毒迟发性脑病(DEACMP)又称神经精神后发症，系指急性一氧化碳中毒患者在意识障碍恢复后，经过约2-60天的“假愈期”，可出现下列临床表现之一：①精神意识障碍：呈现痴呆木僵﹑谵妄状态或去大脑皮层状态；②锥体外系精神障碍：由于基底神经节和苍白球损害出现震颤麻痹综合症(表情淡漠﹑四肢肌张力增强﹑静止性震颤﹑前冲步态)；③锥体系神经损害：如偏瘫﹑病理反射阳性或小便失禁等；④大脑皮质局灶性功能障碍：如失语﹑失明﹑不能站立及继发性癫痫；⑤脑神经及周围神经损害：如视神经萎缩﹑听神经损害及周围神经病变等。目前，对DEACMP尚缺乏特效疗法。我院采用丹红注射液治疗急性CO中毒迟发性脑病，取得了满意效果，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 病例选择 2005年10月至2010 年5月在本院急诊科及神经内科住院的急性CO中毒迟发性脑病患者63例。诊断符合《内科学》第6版标准[1]。其中男性40例，女性23例，年龄16-72岁，平均年龄41.5岁。全部病人中毒后均有昏迷，中毒昏迷时间2-38小时，平均10小时，假愈期4-46天，平均18天。63例患者按随机数字表法分为观察组32例﹑对照组31例，两组患者年龄﹑性别等差异无显著性(P>0.05),具有可比性。
1.2 临床表现 63例迟发性脑病患者多以智力减退﹑人格改变﹑尿便障碍为主，伴有其他神经功能障碍，病人清醒后主要临床表现为：①精神意识障碍：痴呆﹑谵妄10例；②锥体外系精神障碍：震颤麻痹综合症18例；③锥体系神经损害：偏瘫﹑小便失禁15例；④大脑皮质局灶性功能障碍：失语﹑失明﹑癫痫7例；⑤周围神经炎：皮肤感觉障碍﹑颅神经麻痹8例；⑥头晕5例。
1.3 CT检查 58例出现双侧或单侧低密度灶，表现为双侧苍白球﹑额﹑顶﹑枕叶弥漫性异常改变，双侧脑室扩大，脑沟变宽；5例正常。
1.4 脑电图检查 31例重度异常，27例中度异常，5例为正常。
1.5 治疗方法 两组病例均给予常规高压氧治疗，并根据病情常规应用三磷酸腺苷﹑辅酶A﹑细胞色素C﹑胞二磷胆碱等及对症支持治疗；观察组在常规治疗的基础上给予丹红注射液(济南步长制药有限公司生产，每支10ml)20ml溶于生理盐水或5%葡萄糖注射液250ml中，静脉输注，每分钟40滴，每日1次，连用14天，两组均治疗14天。4周后进行疗效评价。
1.6 评价方法 两组患者分别在治疗前和治疗后4周用简易精神状态检查量表(MMSE)评定认知功能，用Barthel指数评定日常生活活动能力(ADL)。
1.7 统计学方法 数据应用SPSS10.0软件对收集到的数据进行处理，计量资料用均数±标准差(x±S)表示，两组间均数比较用t检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果 两组患者治疗前MMSE及ADL评分差异无显著性(P>0.05),观察组和对照组治疗后MMSE及ADL评分差异有显著性(P<0.01)。治疗后观察组MMSE及ADL评分显著高于对照组(P<0.05或P<0.01) 见表1。
表1 治疗前后两组评分比较(x±S，分)
注：与治疗前比较，*P<0.01。
3 讨论 CO中毒迟发性脑病的发病机制目前尚未明确，有以下几种学说。①血管因素学说：一些学者认为由于脑缺氧和脑水肿继发的脑血循环障碍，导致微血栓形成或缺血性脑软化或广泛的脱髓鞘病变，因为大脑白质的毛细血管数量仅为灰质的1/3，又是脑内的血液灌流量相对较少的区域，所以是缺氧损害的易感部位，苍白球位于大脑中动脉供应的边缘地带，当缺血缺氧时，此处易发生软化，继之脑部小动脉管壁内皮细胞因缺氧而变性，形成闭塞性动脉内膜炎，导致血栓形成和出血，而且迟发的脑病变与病变部位的血液供应有关，这种继发的血管病变所需时间，大体上与假愈期一致[2]。②自由基学说：另有一些学者经动物实验证实，急性CO中毒致中枢神经系统损害使体内自由基产生增加，重新供氧后，自由基的连锁反应可达高峰，产生更多的自由基，致使脑内过氧化作用增强，破坏脑组织的脂质成分而造成脑部病变，导致生物膜脂质过氧化增强[2]。③免疫学说：CO中毒可诱导细胞凋亡及相关基因表达，故曾推想DEACMP患者在急性期后经过2-60天的假愈期发生脱髓鞘现象可能与变态反应或自身免疫机制有关，其假愈期与变态反应的潜伏期有相似性。
丹红注射液为中药丹参﹑红花按科学配方提取的复方制剂，其主要有效成分包括：丹参酮﹑丹参酚酸﹑红花黄色素等。丹参中的水溶性成分具有较强的抗脂质过氧化和清除自由基作用，对脂质过氧化引起的生物膜损伤有明显保护作用[3]。丹参可以加快血液流速，抗凝血﹑抗血小板聚集﹑抗血栓形成和促进纤维蛋白降解[4]。丹参可减少TXA2生成，增加PGI2含量，降低T/P比值，减轻脑组织病理损害。红花除有抗凝﹑扩血管﹑增加血流量等作用外，同时有清除自由基，降低血黏度，提高耐缺氧能力，对缺血缺氧状态下的脑组织有保护作用。丹红注射液通过清除氧自由基﹑增加脑微循环血液灌流，改善脑组织的缺血状态，减轻脑组织的缺血缺氧性损伤 ......
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