长托宁治疗急性有机磷中毒临床疗效分析
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[摘要] 目的 探讨长托宁治疗急性有机磷中毒的临床效果。方法 选取急性有机磷中毒患者80例，随机分为有可比性的两组，其中对照组37例，给与阿托品
急性有机磷中毒可并发中间综合征，其与有机磷中毒反跳不同，加大阿托品剂量对其不但无效，反而可能增加危害，因此成为有机磷中毒的主要死亡原因之一，也越来越受到临床医生的重视[1]。本研究通过给予43例急性有机磷中毒患者长托宁治疗取得不错效果，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 临床资料 选取2009年10月-2011年12月期间我院收治的急性有机磷中毒患者80例，随机分为两组。其中观察组43例，男14例，女29例；年龄(21-44)岁，平均(33.52±7.05)岁；口服中毒37例，其他途径6例；中毒程度轻度17例，中度14例，中毒12例。对照组37例，男12例，女25例；年龄(22-44)岁，平均(33.82±6.84)岁；口服中毒32例，其他途径5例；中毒程度轻度15例，中度12例，重度10例。所有患者均符合急性有机磷中毒诊断标准[2]。两组患者各方面比较差异不明显，无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 对照组 给与阿托品治疗。入院后反复彻底洗胃，避免毒物反复吸收，同时给与排毒利尿以及支持对症治疗。根据病情轻中重分别给与(2-4)mg、(4-10)mg以及(10-20)mg阿托品静注，同时给与1000mg、1500mg、2000mg氯磷定肌注。于用药后(1-2)h、30min以及(10-20)min再次追加阿托品剂量，直至患者表现为阿托品化。
1.2.2 观察组 给与长托宁治疗。基础治疗同对照组。根据病情轻中重分别给与2mg、4mg以及6mg长托宁和1000g、1500mg以及2000mg氯磷定肌注。如临床症状基本消失、胆碱酯酶活力恢复(50-60)%以上，可停药观察，观察时间应>24h；如果症状未完全消失，且血胆碱酯酶活力仍<50%，则给与首次剂量一半的长托宁和(1000-1500)mg氯磷定肌注。
1.3 统计学处理 计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，且以 P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效 两组患者治疗效果比较见表1。
由表1可以看出，观察组患者的用药次数明显少于对照组，起效时间、症状消失时间、胆碱酯酶活性恢复时间以及治愈时间明显短于对照组，药物中毒率、反跳率明显低于对照组，治愈率明显高于对照组，两组患者比较差异明显，有统计学意义(P<0.05)。
2.2 不良反应 两组患者不良反应比较见表2。
表2 两组患者不良反应比较 [n (%)]
注：*与对照组相比P<0.05。
由表2可以看出，观察组患者不良反应发生情况明显少于对照组，两组患者比较差异明显，有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论 急性有机磷中毒是我国最为常见的急性中毒，死亡率>10%[3]。有机磷农药具有侵入途径多、毒性强的特点，除主动口服有机磷中毒外，呼吸道、皮肤黏膜长时间接触也容易引起急性中毒，尤其是中毒严重者，发展迅速，抢救难度极大。
有机磷通过抑制神经系统的胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱大量蓄积，继而作用于突触及其支配的效应器细胞上的胆碱能受体[4]，引起一系列中毒症状，主要表现为毒蕈碱样症状和烟碱样症状[5]。
胆碱能受体阻断剂可竞争性抑制乙酰胆碱与胆碱能受体的结合，从而成为临床上重要的抗有机磷中毒的药物[6]。阿托品是常用的有机磷中毒抗毒药物，虽然疗效好，但是由于其对胆碱能受体无选择性作用而不良反应也相对较多，另外由于阿托品反复大量的应用，可出现阿托品依赖，当过快减量或过早停药时刻出现严重的肺水肿和脑水肿等毒蕈碱样中毒表现或中毒反跳。
长托宁是一种新型抗胆碱药物，可选择性拮抗M1、M3、N1、N2受体，而对M2受体则无明显作用。M1、M3受体主要位于脑、腺体以及平滑肌，而M2受体主要位于心脏和神经元突触前膜，因此在使用长托宁时其高选择性决定了不易出现心动过速。同时长托宁对N1、N2受体的作用可以有效拮抗烟碱样症状，而阿托品无此作用。长托宁对中枢神经系统、M样受体以及N样受体的全面对抗作用，决定了其可以有效防治有机磷中毒中间综合征[7]。
本研究证实，长托宁治疗急性有机磷中毒疗效明显优于阿托品，不良反应则明显少于阿托品，因此长托宁是一种安全有效的药物，值得临床推广。
参考文献
[1] 黄丽丽,阙惠萍,朱莎.有机磷中毒中间综合征的早期救治[J].实用医学杂志,2001,17(11):1088-1089.
[2] 陈灏珠.实用内科学[M].第10版.北京:人民卫生出版社,1997:672-674.
[3] Knaak JB,Dary CC,Power F et al.Physicochemical and biological data for the development of predictive organophosphorus pesticide QSARs and PBPK/PD models for human risk assessment[J] ......
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