早期糖尿病肾病患者血清TGF-β1和尿β2微球蛋白的相关性分析
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【摘要】目的:探讨早期糖尿病肾病(DN)患者血清TGF-β1和尿β2微球蛋白(β2-MG)的关系,为探寻新的早期糖尿病肾病的诊断指标提供实验依据。方法:采用ELISA和免疫透射比浊法分别检测40例2型糖尿病患者和35例健康者外周血清TGF-β1,尿β2微球蛋白和尿白蛋白含量。结果:早期糖尿病肾病患者血清TGF-β1和尿β2微球蛋白明显高于健康对照者和尿白蛋白正常者。在糖尿病患者中,血清TGF-β1和尿β2微球蛋白具有高度正相关。结论:血清TGF-β1可以作为DN早期检测指标之一。
【关键词】糖尿病肾病(DN);转化生长因子-β1(TGF-β1);β2微球蛋白
【中图分类号】R884【文献标识码】D【文章编号】1005-0515(2010)010-0121-01
DN是糖尿病最严重和最常见的慢性并发症之一,约30%~40%的1型糖尿病人和20%的2型糖尿病人可以发生糖尿病肾病。并已成为导致终末期肾功能衰竭(ESRD) 最主要的病因。因此,糖尿病肾病已成为糖尿病病人尤其是年轻的IDDM患者死亡的主要因素[1]。糖尿病肾病发病机理十分复杂,然而慢性肾脏间质纤维化与DN肾功能衰竭进程密切相关,其间特定的细胞因子和生长因子起着举足轻重的作用。在这些因子中, TGF-β的作用最为突出[2]。TGF-β1在肾小管间质纤维化中主要由受损伤的肾小管上皮细胞产生,TGF-β合成过多或活性增强导致了肾细胞外基质合成增多和基质区扩张,肾脏肥大,出现糖尿病肾病的典型病理改变[3~4]。
1 病人资料和方法
1.1研究对象共分两组:①糖尿病病人组 共40例,来源于本院2010年5月到11月在本院住院和门诊的确诊为2型糖尿病患者,其中男18例,女22例,平均年龄56.5岁(34岁～78岁),病程3年～11年,且无其他病史。所有病人均通过肾功能和尿常规检测,排除尿常规和血肌酐异常病人。然后,依据尿白蛋白排泄率(UAER)再次分为㈠正常白蛋白尿组(UAER≤30mg/24h)11例;㈡微量白蛋白尿组(30mg/24h[5]。正常尿液中含量极为微量。然而在糖尿病引起的近曲肾小管损伤及肾小管间质病变时,尿β2微球蛋白显著增加。且尿β2微球蛋白作为经典肾小管标记蛋白,可直接反映肾小管的功能和损伤程度,是早期糖尿病肾病的重要诊断指标。
TGF-β可有受损的肾小管产生,它可以抑制胶原酶的合成,并阻断可降解肾脏细胞外基质的金属蛋白酶的合成,它可以促进AP-1的分泌进而抑制纤溶系统对ECM的降解,调节ECM形成过多而发生组织纤维化[6]。在糖尿病病人中高血糖可以直接激活TGF-β基因转录和表达,进而作用于肾脏导致了DN的发生发展。因此,TGF-β能否作为糖尿病病人在发生DN之前或早期的一项检测来应用。
本实验以临床糖尿病病人作为研究对象,以健康体检者作为对照,以尿β2-MG为参考指标,通过测定三组研究对象的外周血TGF-β1和尿β2-MG进行统计分析。结果显示,在尿常规正常的糖尿病病人已经存在肾小管的损害。和健康对照组相比,糖尿病病人组的外周血TGF-β1和尿β2-MG显著增加,尤其是存在微量白蛋白尿的病人。有意思的是,在尿白蛋白正常的糖尿病病人中已经存在血TGF-β1的异常增加,相较于尿β2-MG更为显著。在相关性分析中血TGF-β1和尿β2-MG在病人组具有极高的正相关关系。这些结果提示外周血TGF-β1可以作为一项早期肾小管损伤和DN的检测指标。由于本结论由小样本统计得出,因此有待通过大量临床标本和指标进一步证实,同时在动物模型上进一步做体内试验验证。
参考文献
[1] 史轶蘩.糖尿病慢性并发症[M].科学出版社.1999:1349~1351
[2]Sharma BK, Ziyadeh FN. Biochemical events and cytokine interactions linking glucose metabolism to the development of diasetic nephropathy[J].Seminars in Nephrology, 1997, 17(2): 80~ 92
[3]Shankland SJ, Scholey JW, Ly H, et al. Expression of transforming growth factor-βduring diabetic renal hypertrophy[J] ......
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