牛血红蛋白α链与β链多肽生物活性的构效关系(2)
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LVV-H7,是从牛血红蛋白得到的研究最为广泛的肽,它最初是作为一种产生于血红蛋白消化蛋白酶的阿片肽,并可以通过二抗酶联免疫吸附试验定量[25]。此外,LVV-H7是一种内源性配体,是血管紧张素IV (Ang IV)在大脑的结合位点。Ang IV是Ang II活性片段,其中包括6个C末端氨基酸。Isabelle等人表明,N端有缬氨酸或亮氨酸,C端有苯丙氨酸的血衍吗啡是AngIV在AT4受体和APN的催化部位有力竞争者。因此,Ang IV和血衍吗啡共享相同的受体和降解途径,表明血衍吗啡有可能是在肾脏作为内源性Ang IV类似物,像在大脑中一样。此外,具有阿片类药物的活性的LVV-H5,几乎可由LVV-H7形成,产量超过95%的。此外,LVV-H7肾细胞质新陈代谢的主要产物VVH7、H7和LVVH6,且都表现出氨基肽酶和羧基肽酶活性[26]。
2.4 其他生物活性:研究者还从牛血红蛋白中分离出了具有缓激肽增效肽活性的α129-134、具有镇痛作用的VII-1(α 135-141)、VI-3(α137-141)、VII-2(β 138-141)[33]、kyotorphin(α 140-141)和neokyotorphin (α 137-141)[34],具有细菌生长刺激作用的(β138-141)[35],为进一步研究牛血红蛋白生物活性肽提供了基础。
3 结论与展望
本文综述了牛血红蛋白活性肽生物学功能和其一级结构关系的研究,不同的肽段的生物活性不同,其中抗菌活性,抑制血管紧张素转化酶(ACEI),阿片样活性已经得到广泛的研究,其他诸如缓激肽增强作用、镇痛、促进细菌生长刺激作用也在被人们进一步研究。它们的结构和生物活性的研究将对药物研发及相关化学药物、天然药物和生物医药的设计有很大的推动作用。
参考文献
[1] Hobson D, Hirsch JG. The antibacterial activity of hemoglobin. J Exp Med 1958;107:167-83
[2] Gavras H. Angiotensin converting enzyme inhibition and its impact on cardiovascular disease. Circulation 1990;81:381-8
[3] Lantz I, Gl msta EL, Talb ck L, Nyberg F. Hemorphins derived from hemoglobin have an inhibitory action on angiotensin converting enzyme activity. Febs Lett 1991;287:39
[4] Brantl V, Gramsch C, Lottspeich F, Mertz R, JAGER KH, Herz A. Novel opioid peptides derived from hemoglobin: hemorphins. Eur J Pharmacol 1986;125:309-10
[5] Piot JM, ZHAO Q, Guillochon D, Ricart G, Thomas D. Isolation and characterization of a bradykinin-potentiating peptide from a bovine peptic hemoglobin hydrolysate. Febs Lett 1992;299:75-9
[6] Takagi H, Shiomi H, Fukui K, Hayashi K, Kiso Y, Kitagawa K. Isolation of a novel analgesic pentapeptide, neo-kyotorphin, from bovine brain. Life Sci ;31:1733
[7] Papo N, Shai Y. A molecular mechanism for lipopolysaccharide protection of Gram-negative bacteria from antimicrobial peptides ......
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