活动期系统性红斑狼疮检测外周血FcγRⅡb和C1q抗体的意义
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【摘要】目的：测定活动期系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个细胞的FcγRⅡb的表达和血清C1q抗体水平，探讨其在SLE发病机制中的作用。方法：FcγRⅡb用流式细胞仪检测，C1q抗体采用ELISA法。结果：活动期系统性红斑狼疮患者外周血粒细胞、淋巴细胞、和单核细胞表达FcγRⅡb均降低，系统性红斑狼疮活动期C1q水平明显升高。结论：FcγRⅡb的表达与系统性红斑狼疮呈高度负相关，C1q抗体与系统性红斑狼疮活动性明显相关。
【关键词】系统性红斑狼疮(SLE);FcγRⅡb ;C1q抗体
【中图分类号】R826【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)03-0024-01
SLE是复合物介导的由免疫复合物沉积引起器官损害的自身免疫性疾病。免疫复合物形成中以IgG抗体为主，而IgG的Fc受体(FcγR)在免疫复合物的吞噬中其着关键作用。补体C1q是补体系统经典激活途径的起始部分，C1q抗体与C1q的胶原区呈高亲和力连接。也在免疫复合物的清除功能中发挥重要作用。
1 材料与方法
1.1 材料:实验组：41例，为我院风湿科的SLE患者，均符合1982年美国风湿病协会诊断标准。其中男性5例，女性36例，年龄17~51岁，平均(34.2±9.8)岁。病程5个月至3年。SLEDAI评分[1]均在12分以上，为临床活动期患者。对照组30例，为我院健康体检者。其中男性5例，女性25例，年龄20~48岁，平均(32.6±9.1)岁。
1.2 方法：FcγRⅡb测定，抽取空腹EDTA抗凝血2ml，用流式细胞仪检测；血清C1q抗体测定，采用ELISA法，用酶标仪检测；抗核抗体采用间接荧光法；抗dsDNA抗体采用放射免疫法测定。
1.3 统计学处理：所有数据以x±s表示。采用t检验和直线相关与回归分析。
2 结果
2.1 正常人和SLE病人外周血中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞FcγRⅡb表达、血清C1q抗体浓度，见表1。
2.2 SLE患者外周血单个核细胞FcγRⅡb的表达与血清抗核抗体(ANA)、抗dsDNA抗体及临床SLEDAI评分，C1q抗体与ANA、抗dsDNA抗体及临床SLEDAI评分，相关系数见表2。
3 讨论
FcγR属免疫球蛋白超家族成员，根据其结构和分布分为FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ，其中FcγRⅡ又进一步分为FcγRⅡa、FcγRⅡb、FcγRⅡc。FcγRⅡb是相对分子量约为40000的IgG低亲和力受体。两个Fc受体结合一个IgG分子，具有免疫抑制功能[2]，其分布广泛，包括单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、朗格汉斯细胞等。FcγRⅡb与IgG结合后可介导中性粒细胞和单核细胞吞噬作用及氧化性爆发，促进中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的杀伤作用。FcγRⅡb的胞质区内含有抑制小体ITIM，有抑制细胞活化的作用[3]。FcγRⅡb还是B淋巴细胞表面的抑制受体，淋巴细胞表达FcγRⅡb下降时可促进B淋巴细胞抗原受体的激活，上调B淋巴细胞的生发中心，使B淋巴细胞产生的IgG明显生高，从而促使SLE发生[4]。
本文结果显示，活动期SLE患者外周血粒细胞、淋巴细胞核和单核细胞表达FcγRⅡb均下降，与1994年Szucs等[5]报道的相一直，这在SLE的发生机制中起重要作用，可能的原因是：①中性粒细胞和单核细胞表达FcγRⅡb下降，使其介导的吞噬及氧化爆发作用降低，对免疫复合物的清除功能降低；②淋巴细胞表面表达FcγRⅡb下降使B细胞产生的针对自身抗原的抗体增多，可促进SLE的发生。本实验相关分析证明，SLE患者外周血单个核细胞FcγRⅡb表达降低时，其ANA、抗dsDNA抗体产生有增高的趋势，与ANA、抗dsDNA抗体呈负相关；③因SLE患者FcγRⅡb表达下降，抗FcγRⅡb抗体亦较低，对干扰素(IFN-a)等细胞因子的抑制作用较小，从而造成SLE患者血清中炎症因子水平升高，这在SLE的发生发展中也起重要作用[6]；④本实验组41例全部为活动期SLE患者，FcγRⅡb的表达与SLEDAI评分呈高度负相关，说明FcγRⅡb表达降低与SLE病情活动程度有关。
SLE补体激活途径主要是经典途径，由C1q与免疫复合物的相互作用而触发，大量的动物实验证实，C1q抗体是SLE的重要标志[7]。本文结果表明，SLE患者活动期C1q抗体明显升高且与临床疾病活动性明显相关，可能是病情活动时C1q与C1q抗体结合形成免疫复合物，促进免疫吞噬及局部炎症介质释放，增加局部免疫复合物的形成，导致组织损伤[8]，也可能是大量免疫复合物沉积激活补体经典途径，使大量C1q与免疫复合物结合，同时一部分C1q暴露新表位，刺激机体产生大量自身抗体，形成的自身抗体又与C1q结合使C1q相对减少，造成C1q的相对缺乏，进而清除免疫复合物的功能障碍，导致病情加重。
活动期SLE患者FcγRⅡb与C1q抗体的相关分析证明呈低、中度负相关，二者在免疫复合物的清除功能中均发挥重要作用，可反映SLE病情的活动性，但他们之间是否存在某种内在联系有待进一步探讨。
参考文献
[1] Bombardier G，Gladman DD，Urowitz MB，et al. Derivation of the SLEDAI：a- diease activity index for lupus patients [M] . Arthritis Rhenm. 1992.35：630~640
[2] Sonderann P. Huber R. Jacob Ugrystal structure of the soluble from of the human Fcγ-weceptor Ⅱb：a new member of the immmloglobulin superfamily at 1.7[M].EMBO J 1998，1095~1103
[3] Malbec F，FongDG. Tuner M，et al. Fc episilon receptor I-assoiated Lyndepextdent phasporlation of Fc gamma receptor B during negative regulation of mast cell activation J Immunol ......
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