高脂血症与脑损伤的研究现况及进展(2)
3.1β-淀粉蛋白对神经的毒性:诸多证据已表明，Aβ是各种诱发AD病因的共同通路，是AD形成和发展的关键因素。目前不少学者认为，Aβ在大脑皮层内的蓄积是AD病理发生过程中的一个早期必然事件，早于其他脑区损伤和临床症状数年。在发生顺序上，Aβ的出现早于神经纤维缠结，轴索缺乏营养等病理变化以及临床症状。最直接的证据是Aβ在一定条件下能表现出神经毒性。较高浓度的Aβ能引起神经元退化和死亡，并证实引起毒性的必需结构是其25~35位的氨基酸序列(Aβ25~35)。Aβ的神经毒性包括两个方面，一是增强或放大各种伤害性刺激如低糖、兴奋毒素、自由基等对细胞损伤的效应和敏感性；二是直接的细胞毒性。实验发现，多数细胞与Aβ接触后都表现出细胞肿胀、染色体浓缩、核内DNA断裂等细胞凋亡的典型形态和生化特点，仅在少数细胞内或与兴奋毒素共存时才表现出神经元肿胀、膜溶解、乳酸脱氢酶释放等坏死(necrosis) 的特征。Aβ的神经毒性涉及到复杂的分子机制，主要包括诱导细胞凋亡，促使自由基的形成，破坏细胞内的Ca2+稳态，降低K+通道的功能，增强致炎细胞因子(cytokine)引起的炎症反应等。3.2 β-淀粉蛋白对钙离子稳态的影响:Aβ可在不同水平上干扰细胞信号的传递，导致细胞内Ca2+对激素及生长因子正常反应的丧失 ......
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