肿瘤发生机制研究现状与展望(2)
1.3.3 免疫监视学说理论上的困难:肿瘤细胞都是分化不成熟的幼稚细胞,对此免疫监视学说如何解释?植物没有免疫监视系统,为什么植物肿瘤的发生并不十分遍?如果认为儿童的免疫力较老年人免疫力强,因此儿童总的肿瘤发病率远较老年人低,那么儿童的视网膜母细胞瘤,白血病等肿瘤发病率为什么又远较老年人要高?以免疫监视学说为理论基础,免疫抑制者对化学致瘤物质和致瘤病毒的敏感性都应增加。但动物实验表明,受到免疫抑制的动物对致瘤病毒的敏感性增加,但对化学致瘤物质的敏感性并没有增加。这显然是由于免疫力下降后,对致瘤病毒感染的抵抗力下降引起。先天性免疫缺陷或后天免疫抑制的病人其肿瘤发生率确较正常人群要高,但值得注意的是这些肿瘤中约有50%-75%是淋巴组织的肿瘤或者白血病,而无免疫缺陷的人群起源于上皮组织的各种恶性肿瘤占全部恶性肿瘤的80%以上。如果正常人体内确实存在对恶变细胞的免疫监视的话,在免疫功能障碍导致肿瘤发生率增高后,肿瘤谱应和正常人相同。
1.4 肿瘤发生的干细胞来源学说:
1.4.1 干细胞来源学说的主要内容:人们在对肿瘤细胞的研究中发现肿瘤细胞与干细胞有很多相同点:①都具有无限增殖和分化的特点;②存在相似的调节自我更新的信号传导途径;③都具有不同表型,异质性;④都具有端粒酶活性;⑤都能转移到各种不同的组织且有相似的归巢和转移途径。因此认为肿瘤细胞来源于正常干细胞的突变,而不是分化成熟的细胞逆化。由于干细胞分裂增殖较快,在其分裂时,DNA的复制可能发生错误,一般情况下,由于细胞内的一整套DNA损伤修复系统 ......
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