幽门螺旋杆菌感染伴消化性溃疡的临床治疗
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【摘要】探讨中短程以奥美拉唑为基础的四联疗法根除幽门螺杆菌(Hp)和治疗消化性溃疡的效果。方法：100例慢性胃炎和Hp相关性溃疡患者被分为2组分别给予奥美拉唑+次枸橼酸铋钾+克拉霉素+替硝唑(四联)1周(A组，50例)和2周(B组，50例)，所有溃疡病患者再以奥美拉唑20mg bid维持治疗6周(A组)或5周(B组)，3个月后复查胃镜并进行Hp14碳-呼气试验(14C-UBT)检查。结果：四联1周法的Hp根除率为94.1%，溃疡治愈率为94.6%，四联2周法Hp根除率和溃疡治愈率分别为96.2%和95.2%，p>0.05，2组中未出现明显副作用。结论：奥美拉唑能显著提高Hp根除率和溃疡愈合率，以奥美拉唑为基础的一周四联疗法具有根除Hp时间短、方便、安全的优点，值得推广应用。
【关键词】消化性溃疡;幽门螺杆菌;四联疗法;奥美拉唑
【中图分类号】R413 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)07-0293-01
幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性胃炎和消化性溃疡的重要致病因子，业已证实根除Hp能促进消化性溃疡的愈合并可减少其复发，目前Hp耐药菌株日渐增多，纯抗生素二联或三联疗法根除Hp率低，同时应用质子泵抑制剂能提高抗生素杀灭Hp的效果，奥美拉唑是一种新的质子泵抑制剂，能快速治疗Hp相关性胃十二指肠溃疡，但对其与抗生素联用后杀灭Hp的疗程问题上缺少系统对比研究，本文旨在了解奥美拉唑+替硝唑+次枸橼酸铋钾+克拉霉素四联1周和2周疗法根除Hp及治疗消化性溃疡疗效的差异及是否存在副作用以探讨其最佳疗程。
1 资料与方法
1.1研究病例为2006年1月至2008年8月在我院就诊的门诊和住院患者，共100例。病例纳入标准：轻、中、重度上腹痛，病程1个月以上，胃镜检查：胃镜证实为充血渗出型胃炎、平坦糜烂性胃炎、活动性胃十二指肠球部溃疡，胃镜检查时从胃窦小弯侧钳取黏膜1块用快速尿素酶试验检查呈阳性，且自愿进行分组治疗；病例排除标准：合并隆起糜烂性胃炎、胃肠肿瘤、严重胃食管反流病、心肺功能不全、肝源性溃疡、肝肾功能不全、胃溃疡直径>2.5cm者。100例慢性胃炎和Hp相关性溃疡患者被分为2组：A组50例，B组50例，两组中性别、年龄及病情无明显差异，P>0.05，见表1。
1.2 治疗方法 A组：全部病例口服克拉霉素0.5bid+次枸橼酸铋钾0.02bid+替硝唑0.5bid+奥美拉唑20mgbid1周(四联1周法)，溃疡病例在1周疗程后继续给予奥美拉唑20mgbid6周；B组病例给予四联2周，溃疡病例在1周疗程后继续予奥美拉唑20mgbid6周。
1.3观察方法 治疗开始后记录全部病例的第1周症状缓解情况，溃疡病例每周记录其症状变化，在3个月后进行Hp14碳-呼吸试验(14C-UBT)检查和电子胃镜检查以了解溃疡是否愈合。
1.4观察指标 ①14C-UBT检查阴性为Hp根除(正常值<100dpm/mmolCO2)；②溃疡病人症状明显缓解或消失，溃疡面消失或至红色疤痕期为愈合；溃疡面积缩小在50%以上为好转，症状无缓解及溃疡面积缩小不足50%者为无效。
2结果
2.1四联1周及2周疗法的Hp根除情况
全部病例均顺利完成试验，以奥美拉唑为基础的四联疗法1周根除率达94.1%，而四联2周疗法的根除率为96.2%，略高于四联1周疗法，但统计学检验显示不具有显著性意义。
2.2四联1周与四联2周疗法的溃疡治愈情况 见表3
2.3 副作用 四联1周疗法组中出现头痛1例，皮疹1例，占1.96%，未影响疗程，四联2周疗法出现头痛1例，占1.92%，全部病例未出现肝肾功能损害。
3讨论
3.1Hp与慢性胃炎和消化性溃疡 由于幽门螺杆菌对胃黏膜上皮的黏附作用而定植于胃上皮细胞，通过其产生的尿素酶、脂多糖、空泡毒素、细胞毒素相关蛋白等物质而引起胃黏膜上皮细胞发生炎症及免疫反应从而破坏胃黏膜，经过多年的研究目前已确定其与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌及胃MALT淋巴瘤发生有关，消化性溃疡特别是十二指肠球部溃疡的Hp检出率常达90%，慢性胃炎的检出率也达60%~70%。
3.2Hp的根除治疗和溃疡病的抑酸治疗 Hp的根除疗法很多，由于对抗生素耐药，目前推荐加用质子泵方案，聂氏等研究发现质子泵抑制剂能提高抗生素的Hp根除率，奥美拉唑是一种新的质子泵抑制剂，其抑酸作用强，能显著提高Hp根除率，本研究显示以奥美拉唑为基础的四联疗法能使Hp根除率迅速达到94.1%，若四联根除疗法延至2周，其根除率为96.2%，但不具有统计学意义；1周四联疗法的溃疡治愈率94.6%，而2周疗法为95.2%，2种疗程相比无显著性意义，四联疗法治疗过程中极少出现腹泻、头痛，显示其良好的耐受性和安全性，Hp根除治疗后继续应用质子泵抑制剂抑酸分泌十分必要，因其可使溃疡灶较快愈合。
3.3Hp耐药问题 目前Hp对单用咪唑类药物如甲硝唑、替硝唑等耐药率高，传统三联或四联疗法均有一部分病例无法根除Hp，因此寻找新的组合十分必要，一般认为换用呋喃唑酮或左氧氟沙星对耐药Hp菌株仍有效，但呋喃唑酮副作用较大，难以推广。
总之，奥美拉唑能显著提高Hp根除率，以奥美拉唑为基础的四联疗法Hp根除率高，副作用少，1周疗法与2周疗法Hp根除率和溃疡愈合率无明显差别 ......
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