小檗碱的临床研究进展
【中图分类号】R156.3【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)12-0350-02
小檗碱能对抗病原微生物，对多种细菌如痢疾杆菌、结核杆菌、肺炎球菌、伤寒杆菌及白喉杆菌等都有抑制作用，其中对痢疾杆菌作用最强，常用来治疗细菌性胃肠炎、痢疾等消化道疾病。临床主要用于治疗细菌性痢疾和肠胃炎，几乎无抗药性和副作用。近年来，随着研究的不断深入，其应用范围有了新的发展。现代药理学研究证实小檗碱具有显著的抗心律失常、治疗高血压、降低胆固醇、抗心力衰竭、抗血小板、抑制血管平滑肌增殖、改善胰岛素抵抗、抗炎等作用,本文就其临床研究进展分析如下：
1在治疗消化系统疾病中的作用
1.1治疗细菌性痢疾:
小檗碱对痢疾杆菌、霍乱弧菌的作用最强。临床用以治疗细菌性痢疾有上百年的历史,其疗效显著。近年来,小檗碱联合环丙沙星、诺氟沙星、甲氧苄胺嘧啶等各种抗生素治疗细菌性痢疾,均获得了较好的效果。应用小檗碱保留灌肠治疗顽固性细菌性痢疾和小儿急性细菌性痢疾,治疗组粪外观及血细胞恢复率均高于对照组[1]。
, 百拇医药
1.2治疗肠易激综合征(IBS):
近年来,在对IBS的治疗中,钙通道拮抗剂日益受到重视,特别是对以腹痛、腹泻为主的IBS患者效果更佳。用法：口服200mg/d，3次/d，共2周，治疗IBS有效率70%[2]目前国内所用的钙通道拮抗剂为非选择性的,全身不良反应多而患者不易接受，而小檗碱是一种作用肯定的钙通道拮抗剂，可以有效的降低肠道激惹程度。且全身不良反应少、价格低廉,可以考虑作为治疗IBS的一线药物。
1.3治疗消化性溃疡和胃炎:
研究证实小檗碱通过促进内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)的表达，同时抑制诱生型一氧化氮合成酶(iNOS)的表达，来对乙醇导致的胃粘膜损害产生保护作用[3]
2抗菌抗病毒作用
, 百拇医药
配合治疗乙型肝炎：黄连素能增加胆汁的分泌，使胆汁变稀，显著提高结合型胆红素的排泄率，促进胆红素与葡萄糖醛酸的结合，枸橼酸黄连素注射液治疗迁延性肝炎，总有效率达81.8%，治疗后谷丙转氨酶下降，患者治疗前的丙谷转氨酶越高，治疗效果越好[4]。
小檗碱对沙眼衣原体有抑制作用，非淋菌尿道炎主要致病菌为沙眼衣原体和解脲支原体小檗碱治疗非淋菌性尿道炎是一个新的趋势。用小檗碱口服液治疗非淋菌性尿道炎58例，其解脲支原体的清除率为60%，沙眼衣原体的清除率为100%，总的治愈率达66.1%[5]。
3在治疗心血管疾病中的作用
3.1治疗心律失常：
近10余年来，大量研究资料表明小檗碱治疗心律失常有确切疗效，适用于各种原因所致的心律失常和不同种类的心律失常。
, 百拇医药
应用小檗碱治疗室性早搏120例，总有效率80%;患者服药前每分钟平均室性早搏15.98次，治疗后减少到6.87次[6]。
采用小檗碱治疗2000例室性早搏，以同期未用小檗碱而用其他抗心律失常药物慢心律、乙胺碘呋酮、心律平、利多卡因和心得安等治疗室性早搏2000例为对照组，结果治疗组有效率为84.9%，对照组为84.4%，表明小檗碱和其他抗心律失常药物的疗效相当。
3.2治疗高血压：
研究表明用小檗碱对高血压的治疗效果显著，用其治疗高血压82例，结果显示，Ⅰ期高血压有效率96.2%，Ⅱ期高血压有效率89.1%，Ⅲ期高血压有效率50%，总有效率达86.5%。治疗高血压剂量为0.4～0.6g/次，3次/d，疗程30天。
小檗碱降血压作用的机制与通过抗胆碱酯酶而增强乙酰胆碱作用及扩张周围血管有关。小檗碱可抑制胆碱酯酶活性，造成乙酰胆碱堆积，兴奋突触前膜M受体，抑制去甲肾上腺素释放，从而导致小动脉扩张，血压下降。此外，黄连素还可竞争性阻断血管平滑肌α1-受体，降低外周阻力，使血压降低[7]。
, 百拇医药
3.3治疗高脂血症：
在研究小檗碱对实验大鼠血脂和组织内TG沉积的影响实验中，给大鼠灌胃小檗碱(125mg/kg，2次/d)，5周后，高脂大鼠的胰岛素敏感指数(ISI)升高78%，血清游离脂肪酸(FFA)、TG分别下降24%和57%；肝脏和骨骼肌的TG沉积分别减少36%和23%，说明了小檗碱对实验大鼠的脂肪代谢有显著的改善作用，能降低血清和组织中TG的含量和FFA的水平；
3.4治疗充血性心力衰竭：
在一项治疗慢性充血性心力衰竭的随机对照的临床实验中证实，应用小檗碱可以进一步显着改善心衰症状。对照组按原发病治疗外，根据心衰情况给予利尿剂和强心剂等药物治疗;治疗组在此基础上加用小檗碱0.4～0.6g/次，3次/d。治疗1周后，治疗组总有效率73.1%;对照组总有效率55.0%。治疗组起效时间比对照组快，治疗组平均收缩压由136.5mmHg降至112.2mmHg，舒张压由96.5mmHg降至74mmHg，心率由110.40次/min降至82.21次/min[8]。
, 百拇医药
3.5抗血小板聚集：
小檗碱具有抑制血小板膜受体的作用，使腺苷酸环化酶活力增强，环腺苷酸(cAMP)浓度增高，有利于抗血小板聚集，因而能解除血液的高凝状态和降低血液的黏滞度，有利于血液正常循环，减少血栓形成。
应用黄连素和阿司匹林分别治疗60例患者，结果显示，黄连素和小剂量阿司匹林的抗血小板聚集作用有效率分别为95.0%和90.0%，使血小板最大聚集率下降幅度分别为35.03±12.26和38.52±12.37，2组比较差异无显著性[9]。
4治疗非胰岛素依赖性糖尿病
小碱治疗非依赖性糖尿病已有大量报道，临床验证,其降血糖有效率达90%以上,它兼有磺脲类和胍类降糖药的特点,并且不影响胰岛素受体数目和亲和力，并可使糖尿病的“三多”(多尿、多饮,多食)症状明显改善或消失,使血糖降至正常水平。小檗碱合六味地黄丸具有滋阴、补肾、清热、润燥之功能，治疗2型糖尿病有明显疗效，长期服用无明显副作用，不会产生耐药性，有长效的降血糖作用小檗碱治疗慢性肝病并发糖尿病，避免了临床上常用的磺脲类及胍类降糖药物对肝脏不同程度的损害[10]。
, 百拇医药
5结论
小檗碱作为临床常用药物，其具有价格低廉，口服不良反应较少的优点，但临床大多仅仅将其作为消化系统的抗感染药物，其应用受到极大的限制。笔者在总结前人的基础上为大家提供进一步重新认识其价值的机会，扩大其在临床的使用范围，让小檗碱为人民群众的健康作出更大的贡献。
参考文献
[1]张宁.黄连素和思密达保留灌肠治疗急性菌痢疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2004,13(12):15.
[2]WangYanbin,TangXiaoshan,YangZhaoxu.EffectsofBerberineonPatientswithIBS[J].Jouranlofcaptaluniversityofmedicalsciences,2002,23(2):151.
, 百拇医药
[3]TanYan,Ming,Zhangyin,TangQiang,.EffectofBerberineonthemRNAExpressionofNitricOxideSynthase(NOS)inRatCorpusCavernosum[J].JournalofHuazhonguniversityofscienceandtechnology，2005,25(2):127-130.
[4]姚冬春,王雪莲,扬志.黄连素的临床新用途[J].牡丹江医学院学报.牡丹江医学院学报,2001,22(1):70.
[5]李建军,佟菊贞,李艺,等.黄连素治疗非淋菌性尿道炎疗效观察[J],中药材,1999,22,(6)：319.
[6]韩芳化,黄筑荣.黄连素治疗室性早搏2000例[J].中国现代医学杂志,2001,11(5):104-105.
[7]张思坦,潘俊亭.黄连素治疗高血压病82例临床观察[J].包头医学院学报,1996,12(1)：46-47.
[8]黄艳华,徐雪如.黄连素治疗心律衰竭78例近期疗效观察[J].中西医结合实用临床急救,1996,3(11):05.
[9]冯拴林,刘顺兴,冯青燕,等.黄连素与小剂量阿司匹林抗血小板聚集功能的对比研究[J].山东医药,1996,36(2):11-12.
[10]陈莉,张玉.黄连素合六味地黄丸治疗2型糖尿病123例[J].国医论坛,2002,17(2):37., 百拇医药(王晓红)
小檗碱能对抗病原微生物，对多种细菌如痢疾杆菌、结核杆菌、肺炎球菌、伤寒杆菌及白喉杆菌等都有抑制作用，其中对痢疾杆菌作用最强，常用来治疗细菌性胃肠炎、痢疾等消化道疾病。临床主要用于治疗细菌性痢疾和肠胃炎，几乎无抗药性和副作用。近年来，随着研究的不断深入，其应用范围有了新的发展。现代药理学研究证实小檗碱具有显著的抗心律失常、治疗高血压、降低胆固醇、抗心力衰竭、抗血小板、抑制血管平滑肌增殖、改善胰岛素抵抗、抗炎等作用,本文就其临床研究进展分析如下：
1在治疗消化系统疾病中的作用
1.1治疗细菌性痢疾:
小檗碱对痢疾杆菌、霍乱弧菌的作用最强。临床用以治疗细菌性痢疾有上百年的历史,其疗效显著。近年来,小檗碱联合环丙沙星、诺氟沙星、甲氧苄胺嘧啶等各种抗生素治疗细菌性痢疾,均获得了较好的效果。应用小檗碱保留灌肠治疗顽固性细菌性痢疾和小儿急性细菌性痢疾,治疗组粪外观及血细胞恢复率均高于对照组[1]。
, 百拇医药
1.2治疗肠易激综合征(IBS):
近年来,在对IBS的治疗中,钙通道拮抗剂日益受到重视,特别是对以腹痛、腹泻为主的IBS患者效果更佳。用法：口服200mg/d，3次/d，共2周，治疗IBS有效率70%[2]目前国内所用的钙通道拮抗剂为非选择性的,全身不良反应多而患者不易接受，而小檗碱是一种作用肯定的钙通道拮抗剂，可以有效的降低肠道激惹程度。且全身不良反应少、价格低廉,可以考虑作为治疗IBS的一线药物。
1.3治疗消化性溃疡和胃炎:
研究证实小檗碱通过促进内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)的表达，同时抑制诱生型一氧化氮合成酶(iNOS)的表达，来对乙醇导致的胃粘膜损害产生保护作用[3]
2抗菌抗病毒作用
, 百拇医药
配合治疗乙型肝炎：黄连素能增加胆汁的分泌，使胆汁变稀，显著提高结合型胆红素的排泄率，促进胆红素与葡萄糖醛酸的结合，枸橼酸黄连素注射液治疗迁延性肝炎，总有效率达81.8%，治疗后谷丙转氨酶下降，患者治疗前的丙谷转氨酶越高，治疗效果越好[4]。
小檗碱对沙眼衣原体有抑制作用，非淋菌尿道炎主要致病菌为沙眼衣原体和解脲支原体小檗碱治疗非淋菌性尿道炎是一个新的趋势。用小檗碱口服液治疗非淋菌性尿道炎58例，其解脲支原体的清除率为60%，沙眼衣原体的清除率为100%，总的治愈率达66.1%[5]。
3在治疗心血管疾病中的作用
3.1治疗心律失常：
近10余年来，大量研究资料表明小檗碱治疗心律失常有确切疗效，适用于各种原因所致的心律失常和不同种类的心律失常。
, 百拇医药
应用小檗碱治疗室性早搏120例，总有效率80%;患者服药前每分钟平均室性早搏15.98次，治疗后减少到6.87次[6]。
采用小檗碱治疗2000例室性早搏，以同期未用小檗碱而用其他抗心律失常药物慢心律、乙胺碘呋酮、心律平、利多卡因和心得安等治疗室性早搏2000例为对照组，结果治疗组有效率为84.9%，对照组为84.4%，表明小檗碱和其他抗心律失常药物的疗效相当。
3.2治疗高血压：
研究表明用小檗碱对高血压的治疗效果显著，用其治疗高血压82例，结果显示，Ⅰ期高血压有效率96.2%，Ⅱ期高血压有效率89.1%，Ⅲ期高血压有效率50%，总有效率达86.5%。治疗高血压剂量为0.4～0.6g/次，3次/d，疗程30天。
小檗碱降血压作用的机制与通过抗胆碱酯酶而增强乙酰胆碱作用及扩张周围血管有关。小檗碱可抑制胆碱酯酶活性，造成乙酰胆碱堆积，兴奋突触前膜M受体，抑制去甲肾上腺素释放，从而导致小动脉扩张，血压下降。此外，黄连素还可竞争性阻断血管平滑肌α1-受体，降低外周阻力，使血压降低[7]。
, 百拇医药
3.3治疗高脂血症：
在研究小檗碱对实验大鼠血脂和组织内TG沉积的影响实验中，给大鼠灌胃小檗碱(125mg/kg，2次/d)，5周后，高脂大鼠的胰岛素敏感指数(ISI)升高78%，血清游离脂肪酸(FFA)、TG分别下降24%和57%；肝脏和骨骼肌的TG沉积分别减少36%和23%，说明了小檗碱对实验大鼠的脂肪代谢有显著的改善作用，能降低血清和组织中TG的含量和FFA的水平；
3.4治疗充血性心力衰竭：
在一项治疗慢性充血性心力衰竭的随机对照的临床实验中证实，应用小檗碱可以进一步显着改善心衰症状。对照组按原发病治疗外，根据心衰情况给予利尿剂和强心剂等药物治疗;治疗组在此基础上加用小檗碱0.4～0.6g/次，3次/d。治疗1周后，治疗组总有效率73.1%;对照组总有效率55.0%。治疗组起效时间比对照组快，治疗组平均收缩压由136.5mmHg降至112.2mmHg，舒张压由96.5mmHg降至74mmHg，心率由110.40次/min降至82.21次/min[8]。
, 百拇医药
3.5抗血小板聚集：
小檗碱具有抑制血小板膜受体的作用，使腺苷酸环化酶活力增强，环腺苷酸(cAMP)浓度增高，有利于抗血小板聚集，因而能解除血液的高凝状态和降低血液的黏滞度，有利于血液正常循环，减少血栓形成。
应用黄连素和阿司匹林分别治疗60例患者，结果显示，黄连素和小剂量阿司匹林的抗血小板聚集作用有效率分别为95.0%和90.0%，使血小板最大聚集率下降幅度分别为35.03±12.26和38.52±12.37，2组比较差异无显著性[9]。
4治疗非胰岛素依赖性糖尿病
小碱治疗非依赖性糖尿病已有大量报道，临床验证,其降血糖有效率达90%以上,它兼有磺脲类和胍类降糖药的特点,并且不影响胰岛素受体数目和亲和力，并可使糖尿病的“三多”(多尿、多饮,多食)症状明显改善或消失,使血糖降至正常水平。小檗碱合六味地黄丸具有滋阴、补肾、清热、润燥之功能，治疗2型糖尿病有明显疗效，长期服用无明显副作用，不会产生耐药性，有长效的降血糖作用小檗碱治疗慢性肝病并发糖尿病，避免了临床上常用的磺脲类及胍类降糖药物对肝脏不同程度的损害[10]。
, 百拇医药
5结论
小檗碱作为临床常用药物，其具有价格低廉，口服不良反应较少的优点，但临床大多仅仅将其作为消化系统的抗感染药物，其应用受到极大的限制。笔者在总结前人的基础上为大家提供进一步重新认识其价值的机会，扩大其在临床的使用范围，让小檗碱为人民群众的健康作出更大的贡献。
参考文献
[1]张宁.黄连素和思密达保留灌肠治疗急性菌痢疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2004,13(12):15.
[2]WangYanbin,TangXiaoshan,YangZhaoxu.EffectsofBerberineonPatientswithIBS[J].Jouranlofcaptaluniversityofmedicalsciences,2002,23(2):151.
, 百拇医药
[3]TanYan,Ming,Zhangyin,TangQiang,.EffectofBerberineonthemRNAExpressionofNitricOxideSynthase(NOS)inRatCorpusCavernosum[J].JournalofHuazhonguniversityofscienceandtechnology，2005,25(2):127-130.
[4]姚冬春,王雪莲,扬志.黄连素的临床新用途[J].牡丹江医学院学报.牡丹江医学院学报,2001,22(1):70.
[5]李建军,佟菊贞,李艺,等.黄连素治疗非淋菌性尿道炎疗效观察[J],中药材,1999,22,(6)：319.
[6]韩芳化,黄筑荣.黄连素治疗室性早搏2000例[J].中国现代医学杂志,2001,11(5):104-105.
[7]张思坦,潘俊亭.黄连素治疗高血压病82例临床观察[J].包头医学院学报,1996,12(1)：46-47.
[8]黄艳华,徐雪如.黄连素治疗心律衰竭78例近期疗效观察[J].中西医结合实用临床急救,1996,3(11):05.
[9]冯拴林,刘顺兴,冯青燕,等.黄连素与小剂量阿司匹林抗血小板聚集功能的对比研究[J].山东医药,1996,36(2):11-12.
[10]陈莉,张玉.黄连素合六味地黄丸治疗2型糖尿病123例[J].国医论坛,2002,17(2):37., 百拇医药(王晓红)