转移鼻咽癌化疗方案疗效分析(2)
2.3紫杉类+铂类(紫杉类组)与吉西他滨+铂类(吉西他滨组)的比较:
紫杉类组共62例,其中CR0例,PR54例(87.1%),SD7例(11.3%),PD1例(1.6%),RR为87.1%。吉西他滨组50例,其中CR1例(2.0%),PR42例(84.0%),SD5例(10.0%),PD2例(4.0%),RR为86.0%。两组RR比较χ2=0.029,P=0.865,差别无统计学意义。
紫杉类组中位TTP7个月,吉西他滨组中位TTP12个月,两组TTP比较χ2=0.462,P=0.497,差别无统计学意义。
3讨论
转移鼻咽癌预后较差,文献[8,9,10]报道鼻咽癌远处转移2年生存率<10%,不治疗患者中位生存期3~6个月。治疗后生存情况明显改善,文献报道结果不一:赵勇等[11]报道94例首程治疗后远处转移鼻咽癌中位生存期9个月,1年、3年累积生存率分别为37.5%、11.5%,转移后的放疗或化疗以及疗效是鼻咽癌远处转移病例的独立预后因素;冀晓辉等[12]报道102例初诊或治疗后远处转移鼻咽癌患者中位生存期10个月,1、2年生存率分别为54.8%、14.6%,转移后未行化疗是影响转移性鼻咽癌预后的独立危险因素;韩露等[13]报道46例首诊伴远处转移鼻咽癌患者采用化疗及局部姑息放疗等治疗措施,中位生存期为20个月,1、2、3年生存率分别为66%、47%、30%,转移灶是否放疗是影响生存的预后因素。通过比较上述报道的病例资料,笔者认为各组生存差异与病例中化疗患者或姑息放疗患者所占的比例不同等有关,全身化疗或姑息放疗者比例越高,生存情况越好。本研究共有114例患者,均行全身化疗,共接受511周期化疗,中位化疗3个周期(1~20个),平均化疗4.5周期,局部姑息放疗患者有64例(56.1%),中位生存时间20个月,1、2、3年生存率分别为66.5%、41.2%、27.2%,与韩露等[13]报道的首诊伴远处转移鼻咽癌患者的生存情况接近。
, 百拇医药
远处转移鼻咽癌临床治疗上以全身化疗为主,大量化疗药物用于转移性鼻咽癌的治疗,比较常用的有顺铂、卡铂、多柔比星、甲氨蝶呤、博来霉素、5-Fu、环磷酰胺、长春花碱等,其有效率为10-30%[14]。近10年来,越来越多的新药如紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、卡培他滨、伊立替康等应用于复发或转移鼻咽癌的治疗中。临床研究结果显示,单药治疗转移性鼻咽癌的有效率在30%以下。目前,PF(5-Fu+DDP)方案仍然是临床治疗转移性鼻咽癌的标准化疗方法,其总有效率为52.7%-83.3%[8]。因此临床上多采用联合化疗治疗转移性鼻咽癌,以铂类为基础的联合化疗是临床治疗转移性鼻咽癌的主要方法。三药联合方案似乎提高了临床缓解率,但治疗毒性似乎也有一定程度的增加,而四药或者四药以上的方案并不能带来更高的临床有效率,而治疗毒性增加。本研究中的病例主要采用以铂类为基础的双药联合化疗方案,以顺铂为基础的双药联合方案RR73.4%,与文献[8]报道的PF方案总有效率相符;奥沙利铂为基础的双药联合方案RR为84.0%,紫杉类+铂类RR为87.1%,吉西他滨+铂类RR为86.0%,均略高于文献[8]报道的PF方案总有效率,但是否有统计学差异尚需行进一步的前瞻性研究。
, 百拇医药
对于转移性鼻咽癌患者的化疗,如何选择有效的化疗方案是临床医生面临的首要问题。前面我们已经提到以铂类为基础的联合化疗是临床治疗转移性鼻咽癌的主要方法,而且双药方案临床有效率、治疗毒性均可接受,因此本研究主要讨论以铂类为基础的双药联合方案。临床常用铂类化疗药物主要包括顺铂、奈达铂、卡铂、洛铂、奥沙利铂等,其中顺铂属于第一代,价格低廉,主要副作用为消化道反应、肾毒性、神经毒性、骨髓抑制;奥沙利铂属于第三代,价格较昂贵,主要副作用为骨髓抑制、消化道反应、神经毒性。临床上与铂类药物组成双药方案的常用药物有紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、5-Fu等。本研究中顺铂为基础的双药联合方案RR低于奥沙利铂为基础的双药联合方案RR,但两者不仅RR比较差别无统计学意义,两者中位TTP均为8个月,TTP比较差别亦无统计学意义;紫杉类+铂类与吉西他滨+铂类两者RR接近,差别无统计学意义,中位TTP分别为7个月、12个月,虽然后者中位TTP较前者长,但比较两者TTP时差别无统计学意义。上述结果提示,在本研究中,顺铂为基础的双药联合化疗方案与奥沙利铂为基础的双药联合化疗方案比较、紫杉类+铂类与吉西他滨+铂类比较,不管是有效率还是治疗到进展的时间,均无明显差别。
, http://www.100md.com
本研究虽然是回顾性分析资料,但样本量114例较大,且存活患者中位随访53.5个月,随访时间较长,结果较为可靠。在疗效分析方面,不仅比较了化疗方案的有效率差别,而且也比较了TTP差别。然而,转移鼻咽癌患者常常是先后使用多种不同化疗方案,较少有多周期使用同一个化疗方案的情况,因而无法比较各种化疗方案的远期疗效或毒副反应差别。本研究比较临床上常用的以铂类为基础的双药联合方案,结果表明:顺铂为基础的双药联合化疗方案与奥沙利铂为基础的双药联合化疗方案比较、紫杉类+铂类与吉西他滨+铂类比较,不管是有效率还是治疗到进展的时间,均无明显差别。临床上在选择具体的化疗方案时需要对药物的有效性、安全性、经济性等方面综合考虑,因此本研究虽未得到阳性结果,但对远处转移鼻咽癌患者选择适当的化疗方案仍有参考价值。
参考文献
[1]XiaoWW,HanF,LuTX,eta1.Treatmentoutcomesafterradiotherapyaloneforpatientswithearly-stagenasopharyngealcarcinoma[J].IntJRadiatOncolBiolPhys,2009,74(4):1070-1076
, 百拇医药
[2]林少俊,陈传本,韩露,等.鼻咽癌调强放射治疗230例初步结果[J].福建医科大学学报,2007,41(1):66-70
[3]NancyLee,PingXia,JeanneM,eta1.Intensity-Modulatedradiotherapyinthetreatmentofnasopharyngealcarcinoma:anupdateoftheUCSFexperience[J].IntJRadiatOncolBiolPhys,2002,53(1):12-19
[4]赵充,韩非,卢丽霞,等.调强适形放射治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效[J].癌症,2004,23(11):1532-1537
[5]KwongDL,ShamJS,LeungLH,eta1.Preliminaryresultsofradiationdoseescalationforlocallyadvancednasopharyngealcarcinoma[J].IntJRadiatOncolBiolPhys,2006,64(2):374-381
, 百拇医药
[6]宗井凤,马骏,唐玲珑,等.鼻咽癌综合治疗策略研究—749例疗效分析[J].中国肿瘤,2005,14(8):538-542
[7]高黎,易俊林,黄晓东,等.鼻咽癌根治性放疗10年经验总结[J].中华放射肿瘤学杂志,2006,15(4):249-256
[8]LinJC,JanJS,HsuCY.Outpatientweeklychemotherapyinpatientswithnasopharyngealcarcinomaanddistantmetastasis[J].Cancer,1998,83:635-640
[9]王成涛,曹卡加,李茵,等.鼻咽癌转移的预后因素分析[J].癌症,2007,26(2):212-215
[10]杨凌,林色南,潘建基.鼻咽癌肝转移69例临床分析[J].福建医科大学学报,2004,38(1):99-100
, http://www.100md.com
[11]赵勇,文浩,李永楷,等.鼻咽癌首程治疗后远处转移病例的预后因素分析[J].华西医学,2001,16(2):184-186
[12]冀晓辉,张洪,蒋明,等.102例远处转移鼻咽癌预后因素分析[J].四川大学学报,2011,42(4):586-588
[13]韩露,林少俊,李夷民,等.46例首诊伴远处转移鼻咽癌的预后分析[J].中华放射肿瘤学杂志,2009,18(3):170-172
[14]ChanAT,TeoPM,LeungTW,etal.Theroleofchemotherapyinthemanagementofnasophayngealcarcinoma[J].Cancer,1998,82:1003-1012, 百拇医药(林庆良 宗井凤 林少俊 陈炬辉 韩秋凤 练刚 潘建基)
紫杉类组共62例,其中CR0例,PR54例(87.1%),SD7例(11.3%),PD1例(1.6%),RR为87.1%。吉西他滨组50例,其中CR1例(2.0%),PR42例(84.0%),SD5例(10.0%),PD2例(4.0%),RR为86.0%。两组RR比较χ2=0.029,P=0.865,差别无统计学意义。
紫杉类组中位TTP7个月,吉西他滨组中位TTP12个月,两组TTP比较χ2=0.462,P=0.497,差别无统计学意义。
3讨论
转移鼻咽癌预后较差,文献[8,9,10]报道鼻咽癌远处转移2年生存率<10%,不治疗患者中位生存期3~6个月。治疗后生存情况明显改善,文献报道结果不一:赵勇等[11]报道94例首程治疗后远处转移鼻咽癌中位生存期9个月,1年、3年累积生存率分别为37.5%、11.5%,转移后的放疗或化疗以及疗效是鼻咽癌远处转移病例的独立预后因素;冀晓辉等[12]报道102例初诊或治疗后远处转移鼻咽癌患者中位生存期10个月,1、2年生存率分别为54.8%、14.6%,转移后未行化疗是影响转移性鼻咽癌预后的独立危险因素;韩露等[13]报道46例首诊伴远处转移鼻咽癌患者采用化疗及局部姑息放疗等治疗措施,中位生存期为20个月,1、2、3年生存率分别为66%、47%、30%,转移灶是否放疗是影响生存的预后因素。通过比较上述报道的病例资料,笔者认为各组生存差异与病例中化疗患者或姑息放疗患者所占的比例不同等有关,全身化疗或姑息放疗者比例越高,生存情况越好。本研究共有114例患者,均行全身化疗,共接受511周期化疗,中位化疗3个周期(1~20个),平均化疗4.5周期,局部姑息放疗患者有64例(56.1%),中位生存时间20个月,1、2、3年生存率分别为66.5%、41.2%、27.2%,与韩露等[13]报道的首诊伴远处转移鼻咽癌患者的生存情况接近。
, 百拇医药
远处转移鼻咽癌临床治疗上以全身化疗为主,大量化疗药物用于转移性鼻咽癌的治疗,比较常用的有顺铂、卡铂、多柔比星、甲氨蝶呤、博来霉素、5-Fu、环磷酰胺、长春花碱等,其有效率为10-30%[14]。近10年来,越来越多的新药如紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、卡培他滨、伊立替康等应用于复发或转移鼻咽癌的治疗中。临床研究结果显示,单药治疗转移性鼻咽癌的有效率在30%以下。目前,PF(5-Fu+DDP)方案仍然是临床治疗转移性鼻咽癌的标准化疗方法,其总有效率为52.7%-83.3%[8]。因此临床上多采用联合化疗治疗转移性鼻咽癌,以铂类为基础的联合化疗是临床治疗转移性鼻咽癌的主要方法。三药联合方案似乎提高了临床缓解率,但治疗毒性似乎也有一定程度的增加,而四药或者四药以上的方案并不能带来更高的临床有效率,而治疗毒性增加。本研究中的病例主要采用以铂类为基础的双药联合化疗方案,以顺铂为基础的双药联合方案RR73.4%,与文献[8]报道的PF方案总有效率相符;奥沙利铂为基础的双药联合方案RR为84.0%,紫杉类+铂类RR为87.1%,吉西他滨+铂类RR为86.0%,均略高于文献[8]报道的PF方案总有效率,但是否有统计学差异尚需行进一步的前瞻性研究。
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对于转移性鼻咽癌患者的化疗,如何选择有效的化疗方案是临床医生面临的首要问题。前面我们已经提到以铂类为基础的联合化疗是临床治疗转移性鼻咽癌的主要方法,而且双药方案临床有效率、治疗毒性均可接受,因此本研究主要讨论以铂类为基础的双药联合方案。临床常用铂类化疗药物主要包括顺铂、奈达铂、卡铂、洛铂、奥沙利铂等,其中顺铂属于第一代,价格低廉,主要副作用为消化道反应、肾毒性、神经毒性、骨髓抑制;奥沙利铂属于第三代,价格较昂贵,主要副作用为骨髓抑制、消化道反应、神经毒性。临床上与铂类药物组成双药方案的常用药物有紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、5-Fu等。本研究中顺铂为基础的双药联合方案RR低于奥沙利铂为基础的双药联合方案RR,但两者不仅RR比较差别无统计学意义,两者中位TTP均为8个月,TTP比较差别亦无统计学意义;紫杉类+铂类与吉西他滨+铂类两者RR接近,差别无统计学意义,中位TTP分别为7个月、12个月,虽然后者中位TTP较前者长,但比较两者TTP时差别无统计学意义。上述结果提示,在本研究中,顺铂为基础的双药联合化疗方案与奥沙利铂为基础的双药联合化疗方案比较、紫杉类+铂类与吉西他滨+铂类比较,不管是有效率还是治疗到进展的时间,均无明显差别。
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本研究虽然是回顾性分析资料,但样本量114例较大,且存活患者中位随访53.5个月,随访时间较长,结果较为可靠。在疗效分析方面,不仅比较了化疗方案的有效率差别,而且也比较了TTP差别。然而,转移鼻咽癌患者常常是先后使用多种不同化疗方案,较少有多周期使用同一个化疗方案的情况,因而无法比较各种化疗方案的远期疗效或毒副反应差别。本研究比较临床上常用的以铂类为基础的双药联合方案,结果表明:顺铂为基础的双药联合化疗方案与奥沙利铂为基础的双药联合化疗方案比较、紫杉类+铂类与吉西他滨+铂类比较,不管是有效率还是治疗到进展的时间,均无明显差别。临床上在选择具体的化疗方案时需要对药物的有效性、安全性、经济性等方面综合考虑,因此本研究虽未得到阳性结果,但对远处转移鼻咽癌患者选择适当的化疗方案仍有参考价值。
参考文献
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[4]赵充,韩非,卢丽霞,等.调强适形放射治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效[J].癌症,2004,23(11):1532-1537
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[10]杨凌,林色南,潘建基.鼻咽癌肝转移69例临床分析[J].福建医科大学学报,2004,38(1):99-100
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