糖尿病患者下肢动脉硬化与脆性血液的关系(2)
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参见附件。
【Key words】 Diabetes; Lower limbs Atherosclerosis; Vulnerable blood; Solvable Thrombomodulin ; D-dimer
【中图分类号】R156.3【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)12-0027-04
1 前言
脆性血液(vulnerable blood)缘自对冠心病患者脆性斑块(vulnerable plaque)的研究，主要是指冠心病患者，由于各种原因包括遗传性、先天性和获得性因素，使血液成分或血液流变学特性的变化，导致血液容易在冠脉内形成血栓[1]。
糖尿病在合并动脉粥样硬化的同时其内皮损伤更为广泛和严重。糖尿病凝血系统异常和血液流变学改变，微循环障碍及血液动力学异常，致动脉血管内膜受损与血液高凝状态，易引起血栓形成。D-二聚体是凝血酶及因子Ⅻ作用的交联纤维蛋白经纤溶酶降解作用后的终末产物,血浆中D-二聚体含量增高表明体内有血栓形成及溶解发生。其水平的异常是体内高凝状态和纤维亢进的分子标志之一[2] 。患者不但血管发生改变，而且血液常处于高凝状态[3]，当血管内膜损伤后，进一步加重了病情的发展。因此，糖尿病患者与正常人相比血液是脆性的，糖尿病并发血管病变的患者存在着严重的脆性血液。有学者研究发现D-dimer是评价脆性血液的一个很好的指标。血浆sTM浓度是反映糖尿病内皮细胞损伤程度的一个重要标志物。Blann将单一与复合的动脉粥样硬化病人的血栓调节蛋白水平做了比较，显示血栓调节蛋白与动脉粥样硬化的范围紧密相关[4]。
本文以多普勒超声检查的结果为依据，对42例糖尿病患者下肢动脉粥样硬化程度进行评价，并检测血浆可溶性血栓调节蛋白和D-二聚体水平，旨在了解这些患者脆性血液的程度，同时探讨可溶性血栓调节蛋白和D-二聚体的相关性,以及明确脆性血液与下肢动脉粥样硬化程度的关系。
2 材料与方法
2.1 研究对象
2.1.1 病例选择。
选取选取2008年3月—2009年10月期间，在哈尔滨医科大学第一临床医院血管科住院怀疑有动脉硬化而住院检查，或临床已经诊断动脉硬化为进一步治疗，可能接受动脉多普勒超声检测的糖尿病患者。及体检健康者为研究对象，共60例。糖尿病诊断按1999年WHO诊断新标准判定。其中糖尿病无下肢动脉硬化病变组(A组)12例，平均年龄51.72±14.31，男性7例，女性5例，糖尿病有下肢动脉硬化病变组 (B组)30例，平均年龄56.71±11.89；男性18例，女性12例，正常对照组(C组)18例，为体检健康者，男性12例，女性6例，平均年龄 48.37±14.62 岁，无内分泌疾病或其他慢性疾病。三组年龄、性别相匹配。
2.1.2 纳入标准。
所有患者均在采血前2周内未接受降脂、利尿及肝素治疗；未应用维生素B6、维生素B12、叶酸、氨甲喋呤、卡马西平、苯妥英纳等影响血清Hcy水平的药物。
2.2 研究方法
2.2.1 记录临床资料。
记录入选对象的性别、年龄、身高、体重、收缩压、舒张压，有无心血管疾病家族史，有无高血压、高血脂、吸烟饮酒史。吸烟指数＝吸烟年数×每日平均吸烟支数。饮酒：近5年内每日100g酒精以上持续一年以上者为阳性。体重指数(BMI)=体重(kg)/身高的平方(m2)。
2.2.2 生化指标测定。
入选对象在美国ArIL HDL 5000彩色多普勒超声诊断仪检测之前，早晨7∶00～8∶00之间，至少平静5分钟后，取过夜空腹静脉血。使用全自动生化分析仪测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、apoA1、apoB、FBG。
2.2.3 血浆sTM测定。
取所有检测对象晨起空腹静脉血，置于含0.109 mmol/L 枸橼酸钠溶液0.3ml的抗凝试管中混匀，以3000 r/min离心10min，收集上层血浆，置于—80℃冻存待测。血浆sTM采用ELISA方法检测，严格按照试剂盒的说明操作。
2.2.4 血浆D-dimer测定。
取所有检测对象晨起空腹静脉血，置于含0.109 mmol/L 枸橼酸钠溶液0.3ml的抗凝试管中混匀，以3000 r/min离心10min，收集上层血浆，置于—80℃冻存待测。血浆D-dimer采用ELISA方法检测检测，严格按照试剂盒的说明操作。
2.2.5 下肢动脉硬化的评定依据和方法。
下肢动脉硬化使用美国ArIL HDL 5000彩色多普勒超声诊断仪检测，检测结果结果由两位从事导管检查经验丰富的医师结合计算机评定结果共同判定。
使用美国ArIL HDL 5000彩色多普勒超声诊断仪，检查患者两下肢动脉，以下肢动脉的管腔内径、内膜厚度及斑块形成、收缩期峰值流速、频带宽度、频谱波型为依据，按下肢动脉直径大小程度，将受试者分为3组，即无下肢动脉硬化组(12例)、下肢动脉硬化组(30例)、正常对照组(18例)。记录受试者的性别、年龄、身高、体重、病程、血压、吸烟数(年支)，计算体重指数(BMI)，检测空腹血糖(FPG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白一胆固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白一胆固醇(LDL—C)水平等。
2.3 统计学处理。
计量资料的结果以X±s或中位数表示，进行正态和方差齐性检验，两组间差异性比较用t检验；计数资料统计频数，采用 Pearsonχ2检验；变量之间相互关系用Spearman相关分析；一个因变量的不同等级与多个相关变量之间的关系用有序结果的累积比数Logistic回归分析。所有数据均采用spss13.0统计软件进行统计学分析。P<0.05具有统计学显著性差异。
3 结果
糖尿病无下肢动脉病变组、有下肢动脉病变组及正常对照组的临床资料及各检测指标比较
糖尿病无下肢动脉病变组、有下肢动脉病变组与正常对照组比较， SBP、DBP 、TC、TG、apoB、LDL-C 、FBG、sTM、D-dimer水平明显升高，差异均有统计学意义 (P<0.05)，其中sTM、D-dimer水平显著升高；糖尿病有下肢动脉病变组SBP、sTM和D-dimer水平高于糖尿病无下肢动脉病变组，差异均有统计学意义(P<0 ......
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