多西他赛联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察
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【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2009)05-0187-02
肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤，其中80%左右为非小细胞癌(NSCLC)，约70%患者确诊时已属局部晚期或有远处转移而失去根治性手术的机会[1]。以铂类为基础的联合化疗方案已成为晚期NSCLC化疗的基础方案。大剂量顺铂联合化疗常常会有如重度胃肠道反应、肾毒性、耳毒性及神经毒性等不良反应，不同程度的使患者生存质量下降。奈达铂是第二代铂类新药，其抗肿瘤谱广，毒性谱与顺铂不同，胃肠道反应、肾毒性、耳毒性及神经毒性等明显降低，与其他铂类药物无完全交叉耐药性[2]，我院肿瘤内科自2006年2月开始~2007年10月对38例晚期NSCLC患者采用奈达铂联合多西他赛治疗，随诊1年，观察疗效，现报告如下：
1 材料与方法
1.1 病例选择：本组38例均经病理组织学或细胞学检查证实为NSCLC，有可判断疗效的客观指标，患者中男性25例，女性13例，年龄46~69岁。按照1997年UICC肺癌TNM分期，ⅢA期7例，ⅢB期13例，Ⅳ期18例，初治18例，复治20例，KPS≥70分，预计生存期≥3个月，检查血常规、肝功能、肾功能、心电图等，无化疗禁忌证。
1.2 治疗方法：国产奈达铂80~100mg/m2第1天静脉滴注，多西他赛75mg/m2第1天静脉滴注，给药前常规口服地塞米松7.5mg Bid，服用3d，预防过敏及体液潴留，化疗前均常规给予5-HT3受体拮抗剂预防恶心呕吐，每21d为一周期。
1.3 评价标准：第2周期化疗结束后4w参照WHO实体瘤疗效评价标准，进行疗效评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算有效率(RR)。疾病进展时间(TTP)为自治疗开始至肿瘤复发或进展的时间。化疗毒性反应评价参照WHO抗肿瘤药物急性和亚急性毒性反应分度评价标准，分为0~Ⅳ度共5个级别。
1.4 统计学分析：近期疗效和不良反应比较采用χ2检验。P<0.05为有统计学意义，用SPSS 13.0软件进行分析。
2 结果
2.1 近期疗效观察：在可评价的38例患者中，共计化疗92周期，平均2.5周期，疾病进展时间TTP 2~8月，中位TTP为5.8月，总有效率39.5%(5/38)，其中PR 16例，SD 12例，PD 10例。不同分期及病理类型等对近期疗效未见明显影响。见表1。
2.2 毒性反应：主要为骨髓抑制，白细胞下降达Ⅲ、Ⅳ度者50%(19/38)，血小板下降达Ⅲ、Ⅳ度5.26%。无Ⅲ、Ⅳ度血色素下降。其他毒性反应还有消化道反应、静脉炎、末梢神经炎、肝肾功能损伤、脱发、口腔炎、过敏反应、水钠潴留等，对症处理或停药后自行缓解。见表2。
3 讨论
以顺铂为代表的铂类抗癌药物在实体瘤的治疗中具有重要地位，随着顺铂在临床治疗中的应用，其耐药性及毒副作用显得日益突出，奈达铂为顺铂类似物，抑制DNA复制，从而产生抗肿瘤活性。它的一个显著特点是其水溶性是顺铂的大约10倍，主要用于治疗头颈部癌、肺癌、食管癌、膀胱癌、睾丸肿瘤、卵巢癌和子宫颈癌等[3~6]。日本Ⅱ期临床研究报道，奈达铂的抗癌活性高于或与顺铂相似，且治疗指数明显大于顺铂，对顺铂耐药者使用奈达铂仍有效[4]。多西他赛是一种作用于细胞周期M期的植物类抗肿瘤药，通过促进小管聚合成稳定的微管，并抑制其解聚，从而妨碍与有丝分裂其他重要细胞功能有关的微管重组，发挥其抗肿瘤作用。多西他赛是治疗非小细胞肺癌最有效的药物之一，是唯一已公认的在临床上对晚期NSCLC的一线和二线化疗都有效的药物[7，8]。国际上多个Ⅱ期和Ⅲ期临床试验显示其疗效为32%~39%。但中性粒细胞减少是其剂量限制性毒性，Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为75%、85.5%[4]。本组38例NSCLC中，总有效率为39.5%，毒性反应主要为骨髓抑制，白细胞下降达Ⅲ、Ⅳ度者50%，血小板下降达Ⅲ、Ⅳ度者5.26%。其他毒性反应发生率较低，与文献报道相近。综上所述，多西他赛联合奈达铂组成的方案治疗晚期NSCLC临床有较好疗效，消化道反应轻，患者能很好耐受，骨髓抑制为其剂量限制毒性，使用集落刺激因子可提高患者对治疗的耐受性。奈达铂比顺铂价格稍贵，集落刺激因子的使用及支持治疗可能增加费用，但适宜的剂量及随着肿瘤新药的降价可望得到适当的缓解。如患者具备一定经济条件，能辅以G-CSF防治重度的骨髓抑制，则有较好的治疗应用价值，值得临床上进一步应用。
【参考文献】
[1] 朱韧，倪健.多西他赛联合顺铂或卡铂治疗晚期非小细胞肺癌[J].中国癌症杂志，2006，16(4)：320~322.
[2] 李汾，李树亚，孟勇.新一代铂类药物——奈达铂研究进展[J] ......
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