低分子肝素钠治疗急性缺血性脑卒中的疗效观察
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【中图分类号】R743【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2009)07-0297-02
【摘要】目的：是研究低分子肝素钠治疗急性缺血性脑卒中的疗效。方法：用低分子肝素钠治疗30例急性缺血性脑卒中与常规用生理盐水250ml+舒血宁20ml 32例急性缺血性脑卒中进行比较，两组间年龄、性别及治疗前神经功能缺损程度无明显差异(P>0.05)，具有可比性。治疗组30例用低分子肝素钠4000AxaIU，Bid×10d；对照组32例用生理盐水250ml+舒血宁20ml，qd×10d。开始用药时间均在起病48h内。结果：低分子肝素钠治疗组的神经功能改善明显优于对照组(P<0.01)，未见出血等不良反应。结论：低分子肝素钠治疗急性缺血性脑卒中疗效较好，出血不良反应小。
【关键词】低分子肝素钠；舒血宁；急性缺血性脑卒中
低分子肝素钠是从猪肠黏膜制备的肝素钠通过可控亚硝酸解聚作用而生产的，它是由强酸性的硫酸化多糖链组成的，其平均相对分子量为3500~5500道尔顿，它保留了肝素的抗血栓作用，而抗凝血活性低，出血不良反应小。我院于2006年1~12月对30例急性脑卒中患者，采用随机对照方法观察低分子肝素钠对治疗急性缺血性脑卒中的疗效，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 对象：符合48h内发病，超过48h不计在内，经头颅CT确诊并排除脑出血，肌力在4级以下，首次发病或过去患病后未留下神经功能缺损者。符合上述标准者共62例，入院后随机分成低分子肝素钠组(治疗组)和生理盐水250ml+舒血宁20ml组(对照组)。治疗组共30例，其中男22例，女8例，平均年龄(54.13±5.94)岁。对照组共32例，其中男23例，女9例，平均年龄(62.18±6.35)岁。两组间年龄、性别及治疗前神经功能缺损程度无明显差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 给药方法：治疗组用低分子肝素钠(Clexane Injection，依诺肝素钠，法国罗纳普朗克——乐安公司生产)0.4ml(4000AxaIU)。采用腹壁前外侧皮下注射，每天2次，连续10d为1个疗程。对照组用生理盐水250ml+舒血宁20ml，每天1次，连续10d。两组中对于合并高血压、糖尿病、肺内感染患者均对症处理。同时所有病例均在48h内用药。
1.3 辅助检查：用药前及用药后第11天作血小板计数、出凝血时间、凝血酶原时间、纤维蛋白原检查。
1.4 疗效判定：按照1986年全国脑血管病学术会议评分标准评分[1]，在用药前及用药后1，3，7及14d各测定1次，转归分五个等级：①基本治愈：功能缺损评分减少91%~100%，病残程度0级；②显著进步：功能缺损评分减少46%~90%，病残程度1~3级；③进步：功能缺损评分减少18%~45%；④无变化：功能缺损评分减少或增加18%以内；⑤死亡。
2 结果
2.1 用药后两组功能恢复差异(见表1)：从表1中看出低分子肝素钠治疗后1，3，7，14d神经功能恢复明显优于生理盐水250ml+舒血宁20ml组。
2.2 用药后两组疗效比较：低分子肝素钠组痊愈率40%，总有效率86.7%。生理盐水250ml+舒血宁20ml组痊愈率6.25%，总有效率46.9%，经卡方检验，P值均小于0.01。说明低分子肝素钠组明显优于生理盐水250ml+舒血宁20ml组。
2.3 两组治疗前后血小板、出凝血时间、凝血酶原时间比较均在正常范围内，肝肾功能无损害。两组治疗对血浆纤维蛋白原水平的影响见表2。
从表2中可以看出低分子肝素钠治疗后纤维蛋白原下降明显，生理盐水250ml+舒血宁20ml组治疗后纤维蛋白原变化不大。
2.4 不良反应：治疗组头颅CT复查未见出血灶。
3 讨论
人体血管内血栓形成是极其复杂的过程，动脉内和静脉内的血栓生成亦有所不同。在动脉循环中的血小板黏附于病变的内膜处并释放ADP，血小板聚集也随之发生，白色血栓相继形成，当动脉腔内血流缓慢时则出现血液淤滞，凝血得以启动，在白色血栓周围形成红色血栓。起初形成的以血小板为主要成分的白色血栓不稳固，但血小板释放的物质可激活凝血瀑布，凝血酶得以生成，凝血酶不仅可进一步促进血小板聚集而且更重要的作用是促使纤维蛋白原变成纤维蛋白，纤维蛋白则可使血栓更加牢固。而抗凝治疗的目的正是作用于抗凝血过程，减少血管腔内血栓和栓塞形成，防止血管阻塞及由此而引起的缺血性损害。因肝素本身可引起血小板，使出血的频度增加，故临床应用有一定危险性。低分子肝素钠抗血栓形成作用通过抗凝血酶而加强抑制凝血因子Xa和凝血酶。低分子肝素钠对血小板功能和血小板黏附性的影响比肝素小。低分子肝素钠保留了肝素抗凝的活性，却不影响血小板及其功能，对出血时间无影响。由于低分子肝素以抗Xa活性为主，且不易与血小板因子4结合形成复合物导致伴有血栓形成的血小板减少，故出血危险小。
低分子肝素钠完全具备了上述低分子肝素的各种特性，因而我科用于治疗缺血性脑卒中时充分利用其抗血栓活性而收到治疗效果，治疗后的神经功能的改善明显优于对照组并且无出血并发症，使用安全。
低分子肝素钠能改善急性脑梗死后的神经功能，与其降低血粘度，改善局部微循环，抑制血栓形成和溶解血栓的功能有关 ......
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