COX-2蛋白和Survivin蛋白在人非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义(2)
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1.4 统计学处理：采用SPSS 13.0软件进行数据分析。COX-2蛋白，Survivin蛋白阳性率的分析采用χ2检验，MVD的比较采用t检验，相关分析采用直线相关分析和t检验。检验水准确定P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 COX-2蛋白、Survivin蛋白的表达与肺癌临床资料的关系：COX-2蛋白、Survivin蛋白表达与NSCLC患者性别和年龄均没有显著的相关性(见表1)。
2.2 COX-2蛋白、Survivin蛋白、MVD值与NSCLC病理因素的关系COX-2蛋白、Survivin蛋白、MVD值的表达在肺癌组织中明显高于肺良性病变组织。COX-2蛋白、Survivin蛋白、MVD值的表达在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组，COX-2蛋白、MVD值在腺癌组织中的表达高于鳞状细胞癌，Survivin的表达则与病理类型无关(见表1、2，图3、4、5)。
2.3 肺癌组织中COX-2蛋白、Survivin蛋白与MVD值的关系：COX-2蛋白和Survivin蛋白阳性组的MVD值明显高于阴性组的MVD值，经直线相关分析两者呈正相关(Rs=0.920067，P<0.01)(见表3，图1、2、5)。
2.4 COX-2、Survivin表达与生存期的关系：COX-2、Survivin表达越高，生存期越短(见表4)。
4 讨论
血管生成是肿瘤生长的必由之路，评价肿瘤新生血管正成为研究肿瘤生物学的热点之一。血管形成的评估常采用计数肿瘤的MVD值。本实验观察到肺癌组织中MVD值显著高于肺良性病变肺组织，提示着在NSCLC中存在着活跃的血管生成。并且有淋巴结转移组MVD值明显高于无淋巴结转移组，表明肿瘤新生血管越丰富，越能促进肿瘤的侵袭、生长，促进淋巴结转移，提示MVD值能较好的反映NSCLC的恶性程度及转移情况，此结果与资料报道大致相同[3，4]。因此，MVD可作为肺癌生物学行为的一项评估指标，是判断肺癌患者预后很有价值的指标。血管生成可能为抗肿瘤生成提供靶目标，检测肺癌组织中MVD值有助于预测肺癌预后及指导术后多学科综合治疗。
近年来，COX-2蛋白与肿瘤血管生成的关系颇受重视。COX-2蛋白可以通过抑制凋亡、抑制机体的抗肿瘤免疫、促进肿瘤新生血管形成和增加侵袭力等方面参与肿瘤的发生和发展，其在大多数正常组织中不表达，但在大多数人类肿瘤中过表达。一些大样本研究显示，COX-2蛋白在NSCLC中阳性率较高，其中腺癌阳性率最高，鳞癌其次。有学者以原位杂交方法也证实了在多种类型肺癌中都存在COX-2蛋白不同程度的表达增加，表达强度以非小细胞肺癌(NSCLC)中的腺癌最高，其次为鳞癌、大细胞肺癌，而小细胞肺癌中表达不增高[5]。
本研究以免疫组化方法在蛋白水平检测COX-2蛋白的表达，发现肺癌组织中阳性表达率高于肺良性病变组织。COX-2蛋白在肺癌组织中的表达上调，提示COX-2蛋白可能在肺癌的发生、发展中起重要作用。COX-2蛋白在腺癌中的阳性表达率明显高于鳞癌中的阳性表达率，该结果与Ochiai等[6]报道一致。COX-2蛋白在肺癌尤其是腺癌中表达增高，表明腺癌细胞比鳞癌细胞更具有分泌COX-2蛋白的能力，COX-2蛋白表达增高可能促使肺腺癌细胞更具有早期血行转移等生物学特点。本实验结果还显示，COX-2蛋白在有淋巴结转移组的表达率(77.8%)显著高于无淋巴结转移组的表达率(43.6%)，与Han报道一致[7]，提示COX-2蛋白过表达可能会导致淋巴结转移的机会增多。由于淋巴结转移是肿瘤进展的标志之一，说明COX-2蛋白表达与肿瘤进展具有相关性。COX-2蛋白水平越高，肿瘤恶性度越高，病人的预后亦越差，对判断预后有重要意义。
肿瘤发生发展与细胞凋亡受抑制密切相关，肿瘤的生长、浸润及转移也依赖于肿瘤的血管生成。在肿瘤细胞凋亡中发挥着重要作用。Survivin蛋白是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein，IAP)家族的重要成员之一，Survivin蛋白具有调节细胞凋亡、调节细胞分裂及调节细胞周期进程等多种生物学特性。Monzo等[8]检测了83例NSCLC中Survivin蛋白mRNA表达，阳性率为85.5%，而在正常标本中阳性率仅为12%。本实验证实了Survivin蛋白在NSCLC中过表达，Survivin蛋白表达在NSCLC和肺良性病变组织中差异显著(分别为P=0.000和P=0.002)。Survivin蛋白在肺癌组织中的高表达说明Survivin蛋白上调在肺癌的发生发展中是普遍存在的事实，检测Survivin蛋白可以作为诊断指标。本研究和以上研究都表明，Survivin蛋白突变是肺癌发生、发展的关键性事件。Survivin蛋白在细胞内的积蓄，使细胞具有了侵袭性更强的表现型，从而使Survivin蛋白阳性肿瘤的进展加快，恶性程度更高。Survivin蛋白的检测可作为临床上预测肿瘤生物学行为的指标，通过Survivin蛋白的检测，进一步筛选出预后差的患者，制定出针对性的治疗方案，可望改善肺癌的治疗效果。近年来，Survivin基因治疗在肺癌治疗中的作用倍受重视，将野生型Survivin基因导入缺失Survivin基因的肿瘤细胞内，不仅使其恶性表型逆转，而且通过常规放化疗，还可诱发了DNA损伤的凋亡反应，增加放化疗的敏感性[9]，为肿瘤的治疗提供了新的模式。本研究发现Survivin蛋白阳性组的MVD值(46.88±12.03)显著高于Survivin蛋白阴性组的MVD值(34.16±10.80)，经直线相关分析两者呈正相关，提示Survivin蛋白对NSCLC血管形成的促进作用，与国外报道一致。目前认为，Survivin基因突变可以通过上调VEGF的表达促进血管生成，但这一过程还可能受其他一些因素，包括一些原癌基因和抗癌基因以及激素、生长因子、细胞因子的调节，而表现为多因素参与的复杂生化过程，具体机制有待于进一步阐明。
是否有淋巴结转移作为一种临床分期的重要资料 ......
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