丙戊酸镁防治偏头痛108例的临床疗效观察
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【中图分类号】R747.2【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2009)15-0574-02
【摘要】目的：观察丙戊酸镁防治偏头痛的疗效。方法：偏头痛患者216例，分为丙戊酸镁组108例，口服丙戊酸镁0.2～0.4g，bid或tid；苯噻啶组108例，口服苯噻啶0.5～1.0mg，bid或tid，连服3～6个月后比较疗效和安全性。结果：两种药物均可防治偏头痛，总有效率丙戊酸镁组明显优于对照组(P<0.01)，两药的不良反应均较轻微，无显著差异。结论：丙戊酸镁是一种有效的治疗偏头痛药物，且用药较为安全和方便，值得临床推广使用。
【关键词】丙戊酸镁；苯噻啶；偏头痛
丙戊酸镁是抗癫、抗躁狂药物，笔者用丙戊酸镁防治偏头痛108例，收到良好疗效，现报道如下：
1 临床资料
1.1 一般资料：笔者根据来我院就诊先后顺序将偏头痛216例随机分为两组，治疗组：丙戊酸镁组108例，男48例，女60例，平均年龄38.3(16～65)岁，病程1.5～59年；对照组：苯噻啶组108例，男52例，女56例，平均年龄37.7(17～59)岁，病程1～55.6年。按1998年国际头痛学会制定的头痛分类和诊断标准确诊，并行头颅CT、EEG、脑诱发电位(BAEP、SEP、VEP)、肝功能检查正常。头痛每月发作1次以上，曾用1～2种药物治疗无效。
1.2 治疗方法：治疗组病人口服丙戊酸镁0.2～0.4g，bid或tid，对照组病人口服苯噻啶0.5～10g，bid或tid。两组患者均连用3～6个月，服药前停用其他抗偏头痛和镇静止痛药物1w，服药期间不合用其他镇静止痛药以及其他治疗偏头痛的药物。由专门医生进行，观察头痛性质、发作程度、频率、持续时间及不良反应。半个月做1次观察记录，特殊情况随时观察记录，并做相关的检查。每月查血象1次，疗程结束后复查肝功能、心电图。
1.3 疗效评定：分基本控制、显效、有效和无效四级。服药后未再发作，定为基本控制；头痛减轻70%以上，持续时间缩短，间歇期明显延长，定为显效；头痛减少36%～69%，头痛程度减轻或头痛发作频率减少，持续时间缩短，定为有效；头痛减少35%以下，视为无效。
2 结果
2.1 疗效比较：丙戊酸镁组总有效率为89.81%，对照组为63.89%，P<0.01，两组具有显著差异。说明丙戊酸镁疗效优于苯噻啶组，见表1。
2.2 丙戊酸镁组基本控制率明显高于苯噻啶组：丙戊酸镁组治疗3个月后，46例基本控制的患者随访8个月以上，只有3例头痛，其余均未再出现头痛发作，复发率为6.52%。对照组在治疗3个月后，26例患者随访8个月以上，有11例出现复发，占42.31%，P<0.01两组有显著差异。
2.3 不良反应：治疗组服用丙戊酸镁后主要不良反应为头昏、思睡及消化道反应，多在服药后第1周出现，症状较轻微，一般可于2w内消失，病人可耐受，无需减量和停药，可继续坚持服药。对照组服用苯噻啶后不良反应主要为头昏、思睡、恶心。1例服药1w后出现GPD升高达63U/L，停药后恢复正常。两组不良反应发生率比较无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
偏头痛是临床上常见的一种头痛，但迄今尚未完全明确，多数学者认为在众多发病机制中血小板5-HT含量改变在偏头痛起重要作用，5-HT是一种中枢介质，偏头痛早期大量的5-HT从血小板释出，随着5-HT代谢转化为5-羟吲哚乙酸在尿中排出，使血浆中5-HT暂时下降，其收缩血管作用消失，继而影响正常的5-HT维持颅内、外动脉壁收缩张力，出现血管扩张性头痛，尤其是头痛剧烈患者血浆5-HT水平极低[1]，提示临床上血浆5-HT的水平可能与头痛严重程度有关。
丙戊酸镁防治偏头痛机制可能与下列因素有关：①镁离子在参与人体生理过程中其首先能明显抑制偏头痛先兆期体内释放的血管活性物质(5-HT、去甲肾上腺素、前列腺素等)的活性，抑制5-HT的释放，继而降低血小板活化程度，阻断因谷氨酸诱导的扩散性抑制[2]。②镁离子能抑制神经细胞的钙离子内流，对血管的紧张性有直接调节作用[3]。③丙戊酸镁中的丙戊酸参与血管神经系统调节，增加脑内GABA含量，致突触活动降低，从而产生镇痛作用[4]。④有人认为偏头痛是由血管和神经的细胞膜不稳定引起，丙戊酸的抗惊厥作用可抑制细胞膜不稳定性而发挥作用[4]。⑤有人认为偏头痛是由于脑膜神经源炎症所引起，丙戊酸对脑膜神经源炎症渗出有显著对抗作用[5]。
由于人对镁的吸收率受口服镁含量的影响，随着镁的摄入量增大，镁的吸收率逐渐降低，从摄入量为1～36mg时，吸收率65%～71%；当摄入量为960～1000mg时，吸收率降为11%～14%。加之肾脏对镁的调节功能，一般肾功能健全的人不会因长期服镁制剂而引起镁的毒性[6]。笔者还未见在丙戊酸镁抗癫、抗躁狂和抗偏头痛的临床应用中，镁中毒症状的报道。
本组结果显示，丙戊酸镁治疗偏头痛疗效和基本控制率明显优于苯噻啶，且无明显不良反应，可作为抗偏头痛首选药物之一。
【参考文献】
[1] 万琪等.偏头痛发病机制的研究进展.医师进修杂志，2005 ......
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