附子甘草配伍减毒增效/存效实验研究(2)
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首先以大鼠附子LD50的1/2为初始剂量，以出现各类型的心率失常为阳性观察指标，组间距0.6，每个剂量组2只动物，采用上下法(如实验剂量未出现心脏毒性，则以0.6的组间距向上调整给药剂量，如实验动物均出现心脏毒性，则以0.6的组间距向下调整给药剂量)。在预实验中得到全部动物出现心律失常的剂量和全部动物不出现心律失常的剂量，然后以略高于预实验动物全部出现心率失常剂量(23 g原药材/kg)为高剂量，以低于预实验动物未出现心率失常剂量(4.3 g原药材/kg)为低剂量，组间距0.8，共6个剂量组，每组6只动物，观察出现心率失常的情况。计算附子心脏毒性的半数中毒剂量(TD50)，绘制动物心律失常曲线，计算TD50。
结果附子对大鼠的心脏毒性主要为心律失常，表现为异常的QRS波。心律失常主要发生在给药后20～45 min之间。附子配伍甘草的合煎液心脏毒性表现的性质与单用附子相似，但是甘草能够提高附子心脏毒性的中毒剂量，即甘草可降低附子的心脏毒性。同单用附子比较，随着甘草剂量比例的增加，出现心率失常动物的量-毒曲线向右移(见图2)。附子配伍不同比例甘草能呈剂量依赖性地增加附子TD50，在采用最大剂量甘草配伍组(附子∶甘草=1∶3)动物未出现心率失常，因而无法测定出TD50。结果见表2。
2.2 不同配伍比例甘草对附子毒性成分的影响
2.2.1 色谱条件 色谱柱：Agilent ZORBAX Extend-C18 (4.6 mm×250 mm，5 ?m)；流速：1.0 mL/min；柱温：30 ℃；流动相：以乙腈-四氢呋喃(25∶15)为流动相A，以0.1 mol/L醋酸铵(每1 000 mL含冰醋酸0.5 mL)为流动相B，按表3进行梯度洗脱；流速：1.0 mL/min；检测波长：235 nm。
2.2.2 对照品溶液的制备 分别精密称取乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱10.04、10.08、10.32、10.24 mg，并分别置于50 mL容量瓶中，用乙腈-20%乙酸水(70∶30)的混合溶液溶解并定容至刻度。苯甲酰次乌头原碱(11.12 mg)和苯甲酰新乌头原碱(10.40 mg)分别置于100 mL容量瓶中，用乙腈-20%乙酸水(70∶30)的混合溶液溶解并定容至刻度 ......
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