远志皂苷元调控tau蛋白磷酸化的实验研究(2)
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tau蛋白的异常磷酸化修饰在AD及其他一些急慢性神经退行性疾病发病中起重要作用，tau蛋白过度磷酸化不仅使其本身促微管组装活性降低，还通过消耗正常tau蛋白和其他微管相关蛋白进一步破坏微管结构，引起轴浆转运障碍，神经元突起断裂，神经元变性解体，继而发生退行性改变，形成NFTs。由NFTs引起的神经元纤维退化在AD发病中起重要作用，与其临床痴呆症状呈平行关系。
蛋白激酶和磷酸酯酶表达平衡对于维持tau蛋白的正常磷酸化具有重要意义。正常情况下，蛋白激酶和磷酸酯酶能够保持动态平衡，各种原因导致蛋白激酶活性升高和/或磷酸酯酶活性下降均会引起tau蛋白发生过度磷酸化。在众多蛋白激酶中，CDK-5和GSK-3β对tau 的磷酸化效率最高[6-8]。磷酸酯酶的作用是催化tau蛋白脱磷酸基，其中活性最强的是PP-2A和PP-1。从调节蛋白激酶和磷酸酯酶的角度改变tau蛋白磷酸化状态也许有助于防治tau蛋白参与的某些神经退行性疾病。
AD属于中医“呆证”、“健忘”等范畴，其发病与虚、痰、瘀三者相关。肾虚为本，痰瘀互阻为标，病位在脑，与心、肝、肾密切相关[9]。肾为先天之本，藏精养神，脑为元神之府，灵机记性皆在脑中。肾精亏虚、脑窍失养、心不藏神、肝失疏泄、痰浊瘀血痹阻经脉均可致神明失养，出现学习记忆及精神等方面的障碍。远志为远志科多年生草本植物远志和卵叶远志的根，具有宁心安神、祛痰开窍、消散痈肿的功效。远志为药，早在《神农本草经》就有记载，李时珍在《本草纲目》称“此草服之能益智强志，故有远志之称”。药王孙思邈将远志列为益智方药的第一味。可见自古医家就把远志当成延年益智的良药 ......
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