吴茱萸挥发油、芥子油及大黄总蒽醌对芍药苷体外经皮渗透的影响(2)
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2.2 芍药苷体外经皮渗透试验
2.2.1 离体小鼠皮肤制备 取体重在18～22 g范围内雄性昆明小鼠，试验前24 h用脱毛膏脱除腹部绒毛，禁食不禁水。试验时，将小鼠颈椎脱臼处死，剥离腹部皮肤，剔除皮下脂肪组织及粘连物，用生理盐水冲洗干净后，浸泡于生理盐水中，置于4 ℃冰箱中保存，于24 h内使用。使用前将小鼠皮肤自然解冻，并用生理盐水浸泡0.5 h。
2.2.2 供给液和接受液的制备 供给液由芍药苷过饱和溶液和质量浓度为5%的透皮促渗剂组成。以不加透皮促渗剂的芍药苷过饱和溶液作为空白对照。4组供给液分别为芍药苷过饱和溶液(空白组)、5%吴茱萸挥发油、5%芥子油、5%大黄总蒽醌，接受液为生理盐水。
2.2.3 经皮渗透试验 采用YB-P6型智能透皮试验仪，有效扩散面积为2.355 cm2，接受室容积为15 mL。取小鼠皮肤，用生理盐水洗净，裁成适宜大小，固定于透皮扩散池的供给室与接受室之间。角质层面向供给室。将接受室内注入生理盐水作为接受液，排除气泡，使皮肤里层与接受液完全接触。将安装好的扩散池置于(32±0.1)℃恒温水浴中磁力搅拌，搅拌速度为200 r/min。供给室加入含(或不含)透皮促渗剂的芍药苷过饱和溶液后封闭，分别于试验开始后2.0、4.0、6.0、8.0、10.0、12.0 h时间点取出全部接受液，同时补加同体积预热的生理盐水。将取出的接受液水浴蒸干，用甲醇溶解并定容至2 mL，HPLC测定含量。
以累积渗透量(Q)为纵坐标和时间(t)为横坐标作图，得药物累积渗透曲线，对所得曲线进行回归，求出斜率，即为药物的渗透速率J[μg/(cm2·h)]。直线与t轴的交点为滞后时间(tlag)。增渗比(ER)为加入渗透促渗剂后与未加入渗透促渗剂时药物在12 h内的透皮速率常数之比。结果见表1。以取样时间(t)为横坐标，累积渗透量(Q)为纵坐标，绘制取样时间(t)-累积渗透量(Q)曲线，见图2。可见，吴茱萸挥发油、芥子油、大黄总蒽醌3种促渗剂对芍药苷的累积透过量、渗透速率和透皮时滞 ......
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