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青蒿素类抗疟药作用机理研究述评(2)
http://www.100md.com 2014年9月1日 中国中医药信息 2014年第9期
     疟原虫色素/血色素是人血红蛋白被疟原虫消化分解后的产物,Warhurst认为抗疟药如喹啉、氯喹的氮原子可与疟原虫血色素结合发挥抗疟作用,故认为氮原子是和色素结合并发挥作用的必须结构,但青蒿素类抗疟药并无氮原子,却可以部分地抑制CIPC,这一实验结果显然不支持英国科学家结论,从而使Warhurst等重新考虑上述结论。

    3 对生化代谢的影响

    为了更深入地了解青蒿素类抗疟药的抗疟机理,势必需要研究药物对疟原虫生化代谢等方面的作用。只有阐明其对虫体生化通路和代谢的作用,才能更好地理解上述形态学的变化和色素凝集的特征。

    3.1 核酸代谢

    疟原虫能够自身合成嘧啶类从而满足虫体核酸合成代谢需求,而疟原虫不能自身合成嘌呤类化合物,需要一些外源性嘌呤类作为其核酸合成的原料,因此,采用若干嘌呤类的前体物不仅可以观察药物对虫体核酸代谢的作用,而且这些前体物还可以作为观察疟原虫生长繁殖的一个指标,通过它们掺入虫体核酸的多寡,反映出疟原虫生长、繁殖及生命的状态,据此将其发展成为一个定量测定抗疟药抗疟效价的药效学方法[17]。叶氏等[18]同时采用氚标记的腺苷和次黄嘌呤两种嘌呤前体物,在体外培养人体恶性疟实验中,通过比较3H-腺苷和3H-次黄嘌呤掺入恶性疟原虫核酸中放射量的变化,观察青蒿素对疟原虫核酸代谢的影响,同时定量地测定青蒿素的抗疟效价。结果表明,青蒿素可明显地抑制两种核酸前体掺入虫体核酸的合成代谢,这说明在青蒿素的作用下,疟原虫的核酸代谢严重受损 ......
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