姜黄素[8]、雷公藤甲素[9]、芹黄素[10]、山柰酚[11]及白英醇提物[12]诱导骨肉瘤细胞凋亡的机制是多途径的。在线粒体途径中，它们能上调促凋亡蛋白Bid、Bax，下调抑凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL，降低ΔΨm，并释放细胞色素c，最终激活caspase9、caspase3；Survivin是凋亡抑制蛋白(IAPs)家族成员，是caspase3、caspase7等酶的抑制物，姜黄素[13]和奇果菌素[14]还能抑制其表达，促进细胞凋亡。

    1.2 死亡受体途径

    细胞膜分布着一些与细胞凋亡相关的死亡受体，如Fas/CD95、肿瘤坏死因子受体1(TNF-R1)、TNF相关凋亡诱导配体受体1/2(TRAIL-R1/2)等[15]，胞外刺激信号增强所致的配体受体反应可以激活caspase8，从而直接激活下游的效应因子caspase3，导致细胞凋亡；另外，caspase8还可激活胞质中促凋亡蛋白Bid转移至线粒体膜，打开外膜通道，细胞色素c释放至胞质，最终导致细胞凋亡。

    芹黄素可上调抑癌基因p53表达 ......