1.1.1.2 血管内皮生长因子-C 相关乳腺癌组织中存在淋巴管新生，VEGF-C/VEGFR-3可诱导淋巴管生成并增加淋巴转移。楚爱景等[11]研究表明，桃红四物汤能抑制乳腺癌患者肿瘤淋巴管生成，抑制VEGF-C及LVD表达。何静等[12]探讨了姜黄素对乳腺癌MCF-7细胞增殖、侵袭性及VEGF-C表达的影响，表明姜黄素在下调MCF-7细胞VEGF-C表达同时，侵袭性也被抑制，并呈剂量依赖性。说明姜黄素降低MCF-7细胞的侵袭性，可能是通过抑制VEGF-C而实现。此外，姜黄素还可通过抑制基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、VEGF等以降低腫瘤侵袭和转移。金培勇等[13]发现疏肝健脾方联合环磷酰胺化疗可降低乳腺癌组织中VEGF-C表达，抑制乳腺癌的淋巴转移，其疗效明显高于单纯环磷酰胺化疗。提示在乳腺癌治疗方面，中药可与化疗药物联合使用发挥协同作用，通过干预乳腺癌组织VEGF-C的表达，阻断淋巴管的生成，进而抑制乳腺癌的淋巴转移。此外，肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)受低氧刺激，能上调HIF，而TAMs还可分泌VEGF。

    在乳腺癌中，HIF-2α诱导血管生成的作用机制可能是因肿瘤缺氧状态促进了TAMs浸润，导致HIF-2α过度表达，同时增强其下游靶基因VEGF表达，从而导致一系列信号转导通路被激活 ......