中医药防治糖尿病心肌纤维化机制研究进展(2)
2 抑制氧化应激反应有研究表明,机体内氧化-抗氧化因素的失衡在DCM的发展中有重要病理意义,氧化应激因素具有促进DCM发病进程的作用[9]。在高糖状态下,体内具有高分子活性的物质如活性氧簇(ROS)生成增多,其产生和清除的动态平衡遭到破坏,致使过量蓄积,通过氧化应激反应最终导致心肌细胞溶酶体、线粒体损伤,参与DCM的发生与进展过程[10]。此外,还原型辅酶Ⅱ氧化酶介导的内质网氧化应激,上调内质网应激蛋白RNA激活蛋白激酶样内质网激酶(PERK)及CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达,亦在DCM的发病机制中具有重要地位[11]。
刘忠和等[12]研究发现,姜黄素治疗后可明显改善DCM大鼠的体质量下降和空腹血糖升高,抑制心肌中丙二醛(MDA)产生,提高谷胱甘肽过氧化物酶活性,减少血清心肌钙蛋白Ⅰ的释放,下调心肌组织蛋白激酶C蛋白表达,表明姜黄素对大鼠DCM的保护作用可能与抑制氧化应激反应有关。胡哲夫等[13]实验结果表明,橙皮素可能通过直接抑制ROS的产生,进而抑制CFs增殖,有效地发挥抑制MF发生发展的作用。
3 降低血清晚期糖基化终末产物水平
体内的蛋白质、核酸等大分子物质的氨基自发地与葡萄糖等其他还原糖的醛基或酮基发生非酶性糖基化反应所生成的共价化合物即血清晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products ......
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