中药多糖类化合物防治糖尿病肾病药理研究进展(2)
2.2 调节转化生长因子-β表达TGF-β在体内具有多种生物学活性,是具有多项调节功能的细胞因子,目前研究认为TGF-β是导致肾小管间质纤维化、肾小球硬化和肾小管及肾小球基底膜增厚的关键因子,在DN的发病机制中发挥着重要作用[12-13]。TGF-β最重要的功能是调节细胞的增生、分化和胞外基质的产生。TGF-β可通过刺激细胞外基质中胶原、连接蛋白等多种成分合成来发挥作用;可抑制蛋白酶相关基因的表达,增加蛋白酶抑制物基因的过量表达来阻止细胞外基质降解,从而使细胞外基质堆积;可促进细胞外基质受体整合素基因的表达,使细胞外基质聚集性得到病理性的增强;可使成纤维细胞的增殖加快、上皮细胞的分化加剧,最终导致肾脏纤维化的发生;可抑制正常肾脏细胞的分化、增殖,使细胞直径增大,促使肾小球肥大。在DN状态下,高血糖、肾小球内高压环境、糖基化终末产物聚集过多、PKC过量表达、血管紧张素Ⅱ升高等多种生化因素和其他细胞因子相互协同作用均可使TGF-β的表达增高[14]。康伟等[9]研究发现,地黄多糖能够显著降低DN大鼠血清中TGF-β的水平,表明地黄多糖具有治疗DN的功效。彭晓珊[15]研究发现,黄芪多糖能下调TGF-β1蛋白的表达 ......
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