1.2 幽门螺杆菌对常用抗生素耐药机理

    目前治疗Hp感染常用的抗生素包括硝基咪唑类、大环内酯类、β-内酰胺类、喹诺酮类及四环素类，各药物耐药率存在较大差异。且Hp耐药率的逐年升高伴随出现了多重耐药株[15-16]。Hp耐药与相关耐药基因的突变有关，还与细胞膜通透性及氧化还原电位等有关。而多重耐药可能与多个耐药基因的突变有关，也可能与细菌存在药物外排泵有关。2002年，Bina J E等[17]研究发现，Hp存在hefABC-RND(hefABC分别为编码Hp主动外排泵的外膜通道蛋白的编码基因hefA、膜融合蛋白编码基因hefB和质膜主动转运体编码基因hefC，RND为耐药结节分化超家族)主动外排系统。甲硝唑具有高效的杀菌作用，其耐药是由于Hp基因突变使细菌还原硝基的能力降低，使甲硝唑无法还原生成足够的具有杀菌作用的亚硝基衍生物，从而导致耐药发生，其主要与rdxA和frxA基因突变有关，而rdxA、frxA突变的检测不能准确预测Hp甲硝哒唑耐药性[18]。克拉霉素的耐药主要是其与23SrRNA分子V功能域内转肽酶的结合力下降，与其耐药密切相关23S rRNA基因突变包括A2143G、A2142G和A2142C，其中A2143G占大多數 ......