以PTEN为靶点的中药防治原发性肝癌研究进展(1)
摘要：抑癌基因张力蛋白同源10号染色体缺失的磷酸酶基因(PTEN)是原发性肝癌及其他肿瘤发生和发展过程中的重要负性调控分子。中医药在原发性肝癌防治方面具有独特优势，本文综述近10年以PTEN为靶点的中药防治原发性肝癌研究进展，为深入研究及临床应用提供参考。
关键词：张力蛋白同源10号染色体缺失的磷酸酶基因；中药；原发性肝癌；综述
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.06.033
中图分类号：R273.57 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2018)06-0129-04
Research Progress in PTEN as Target Spot in TCM for Prevention and Treatment of
Primary Liver Cancer
LIU Xiao-mei， FANG Zhao-qin， PAN Zhi-qiang
Basic Medical School， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China
Abstract： Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten (PTEN) is an important negative regulatory molecule in the development and progression of primary liver cancer and other cancers. TCM has unique advantages in the prevention and treatment of primary liver cancer. This article reviewed the research progress in PTEN as target spot in TCM for prevention and treatment of primary liver cancer in the past 10 years， and provided references for further research and clinical application.
Keywords： phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten； TCM； primary liver cancer； review
原发性肝癌(简称“肝癌”)是我国最常见的恶性肿瘤之一，因其发病隐匿，确诊时往往已是中晚期，病情发展迅速，治疗困难，易复发和预后差等，高居癌症死亡率第2位[1]，严重危害人类生命健康。中医学在肝癌不同阶段，针对不同个体实行辨证论治，在改善患者临床症状、减轻放化疗毒副作用、提高生活质量等方面显示出明显优势。同时，大量研究表明，抑癌基因张力蛋白同源10号染色体缺失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten，PTEN)是包含肝癌在内的大多实体瘤发生和发展中的重要负性调控分子。兹就近10年中药防治肝癌中以PTEN为靶点的研究进行综述，为相关研究提供借鉴。
1 PTEN与肝癌
PTEN是继p53等之后发现的与肿瘤发生密切相关的又一抑癌基因，研究表明，PTEN表达缺失或低表达的肿瘤细胞生长迅速，同时其转移、血管生成等生物学行为的发生也升高[2]。作为最常见的恶性肿瘤之一，肝癌的发生与发展与PTEN关系非常密切，Horie Y等[3]观察敲除PTEN基因的小鼠，发现其肝脏PTEN功能缺失以致肿瘤的发生；郭双平等[4]发现稳定表达野生型PTEN蛋白的肝癌细胞株的生长明显受到抑制，而转染突变型PTEN基因的细胞并无此现象。故上调PTEN是抗肝癌的重要环节，充分研究上调PTEN的药物将为肝癌临床治疗提供广阔的前景。
2 以PTEN为靶点抗肝癌的中药研究
2.1 中药复方
上调PTEN发挥防治肝癌作用的中药复方多基于肝癌本虚标实的病机，以扶正驱邪为治疗原则，扶正多以健脾为主，驱邪多以活血、化瘀、解毒为主。实验对象涉及大鼠、小鼠和肝癌细胞系。在上调PTEN的同时，还应关注与其功能相关的蛋白激酶B(protein kinase B，PKB/AKT)、黏着斑激酶(focal adhesion kinase，FAK)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases，ERK)等相关分子及下游细胞凋亡相关分子(caspase-9)的变化。详见表1。
2.2 中药单味药提取物
上调PTEN发挥防治肝癌作用的中药单味药提取物亦多基于肝癌本虚标实的病机，其中覆盆子、石莲花重在补益肝肾，花蕊石、全蝎、蜈蚣意在活血化瘀加消肿止痛，皂荚、猪牙皂具化痰散结之功。实验对象除选择了大鼠肝癌模型及常规的人肝癌细胞株外，部分文献还选择了特异性不表达PTEN的Mahlavu细胞株[17]。这些中药提取物作用于PTEN- PI3K-AKT及其上游(miR-21、miR-181b、miR-183等)或下游(N-ras、C-myc、caspase-3/9、Bcl2、Bcl-xl等)的分子，以发挥抗肝癌的作用。详见表2。
2.3 中药单体
上调PTEN发挥防治肝癌作用的中药单体亦多来源于扶正驱邪的中药。扶正药如补肝肾的女贞子，调理肝胃的木蝴蝶、高良姜等；驱邪如活血化瘀加消腫止痛的虎杖、莪术、冬凌草等，解毒药如虎杖、红旱莲、冬凌草等，化痰药如昆布、泽漆、枇杷等。实验对象仍以大鼠肝癌模型及常规人肝癌细胞株为主。在上调PTEN的同时，除关注了以上复方及单味药提取物研究所涉及的分子外，另有学者关注了自噬相关分子(Beclin 1?LC3II、LC3I等)[23]。详见表3。, http://www.100md.com(刘小美 方肇勤 潘志强)
关键词：张力蛋白同源10号染色体缺失的磷酸酶基因；中药；原发性肝癌；综述
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.06.033
中图分类号：R273.57 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2018)06-0129-04
Research Progress in PTEN as Target Spot in TCM for Prevention and Treatment of
Primary Liver Cancer
LIU Xiao-mei， FANG Zhao-qin， PAN Zhi-qiang
Basic Medical School， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China
Abstract： Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten (PTEN) is an important negative regulatory molecule in the development and progression of primary liver cancer and other cancers. TCM has unique advantages in the prevention and treatment of primary liver cancer. This article reviewed the research progress in PTEN as target spot in TCM for prevention and treatment of primary liver cancer in the past 10 years， and provided references for further research and clinical application.
Keywords： phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten； TCM； primary liver cancer； review
原发性肝癌(简称“肝癌”)是我国最常见的恶性肿瘤之一，因其发病隐匿，确诊时往往已是中晚期，病情发展迅速，治疗困难，易复发和预后差等，高居癌症死亡率第2位[1]，严重危害人类生命健康。中医学在肝癌不同阶段，针对不同个体实行辨证论治，在改善患者临床症状、减轻放化疗毒副作用、提高生活质量等方面显示出明显优势。同时，大量研究表明，抑癌基因张力蛋白同源10号染色体缺失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten，PTEN)是包含肝癌在内的大多实体瘤发生和发展中的重要负性调控分子。兹就近10年中药防治肝癌中以PTEN为靶点的研究进行综述，为相关研究提供借鉴。
1 PTEN与肝癌
PTEN是继p53等之后发现的与肿瘤发生密切相关的又一抑癌基因，研究表明，PTEN表达缺失或低表达的肿瘤细胞生长迅速，同时其转移、血管生成等生物学行为的发生也升高[2]。作为最常见的恶性肿瘤之一，肝癌的发生与发展与PTEN关系非常密切，Horie Y等[3]观察敲除PTEN基因的小鼠，发现其肝脏PTEN功能缺失以致肿瘤的发生；郭双平等[4]发现稳定表达野生型PTEN蛋白的肝癌细胞株的生长明显受到抑制，而转染突变型PTEN基因的细胞并无此现象。故上调PTEN是抗肝癌的重要环节，充分研究上调PTEN的药物将为肝癌临床治疗提供广阔的前景。
2 以PTEN为靶点抗肝癌的中药研究
2.1 中药复方
上调PTEN发挥防治肝癌作用的中药复方多基于肝癌本虚标实的病机，以扶正驱邪为治疗原则，扶正多以健脾为主，驱邪多以活血、化瘀、解毒为主。实验对象涉及大鼠、小鼠和肝癌细胞系。在上调PTEN的同时，还应关注与其功能相关的蛋白激酶B(protein kinase B，PKB/AKT)、黏着斑激酶(focal adhesion kinase，FAK)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases，ERK)等相关分子及下游细胞凋亡相关分子(caspase-9)的变化。详见表1。
2.2 中药单味药提取物
上调PTEN发挥防治肝癌作用的中药单味药提取物亦多基于肝癌本虚标实的病机，其中覆盆子、石莲花重在补益肝肾，花蕊石、全蝎、蜈蚣意在活血化瘀加消肿止痛，皂荚、猪牙皂具化痰散结之功。实验对象除选择了大鼠肝癌模型及常规的人肝癌细胞株外，部分文献还选择了特异性不表达PTEN的Mahlavu细胞株[17]。这些中药提取物作用于PTEN- PI3K-AKT及其上游(miR-21、miR-181b、miR-183等)或下游(N-ras、C-myc、caspase-3/9、Bcl2、Bcl-xl等)的分子，以发挥抗肝癌的作用。详见表2。
2.3 中药单体
上调PTEN发挥防治肝癌作用的中药单体亦多来源于扶正驱邪的中药。扶正药如补肝肾的女贞子，调理肝胃的木蝴蝶、高良姜等；驱邪如活血化瘀加消腫止痛的虎杖、莪术、冬凌草等，解毒药如虎杖、红旱莲、冬凌草等，化痰药如昆布、泽漆、枇杷等。实验对象仍以大鼠肝癌模型及常规人肝癌细胞株为主。在上调PTEN的同时，除关注了以上复方及单味药提取物研究所涉及的分子外，另有学者关注了自噬相关分子(Beclin 1?LC3II、LC3I等)[23]。详见表3。, http://www.100md.com(刘小美 方肇勤 潘志强)