2 血瘀

    2.1 血瘀与乏氧肿瘤微环境

    《肾虚血瘀论》曰：“久病则瘀，瘀者血瘀也……脏腑虚弱，气血运行无力，则瘀滞丛生，瘀滞成则怪病生。”血瘀既是一种病理状态，又是一种病理产物，贯穿于肿瘤发生发展的整个过程，与现代医学血液高凝状态类似。研究表明，血瘀是导致肿瘤发生发展及转移复发的重要病因[16]。血瘀证引起的肿瘤乏氧状态的形成与相关缺氧诱导因子及相关缺氧蛋白有关。沈维干等[17]认为恶性肿瘤血瘀证的肿瘤转移与组织中HIF-1α的表达增高有相关性。在PLGC的发生过程中，脾虚血瘀是其发病的关键病机[18]。晚期胃肠道肿瘤血瘀证的形成与外周血相关缺氧蛋白VEGF、骨桥蛋白、碳酸酐酶Ⅸ等有关联，且血瘀证越重，相关蛋白表达水平越高[19]。

    2.2 活血化瘀中药干预乏氧肿瘤微环境

    活血化瘀类中药可通过改善组织瘀血状态、纠正微循环障碍来减轻细胞的乏氧状态，进而抑制肿瘤的转移[20]。

    水蛭抗肿瘤的机制主要有改善肿瘤乏氧微环境、降低肿瘤新生血管的生成、降低HIF-1α蛋白水平及mRNA的表达，并能降低HIF-1α介导的靶基因的表达水平[21] ......