WNT信号通路在人体器官发展和各内部组织平衡中起着关键作用。有研究表明，WNT信号通路在肝、肾、肺、皮肤等器官纤维化进程中起到了重要作用，尤其在Fb的增殖及向肌成纤维细胞(MFb)的分化中起着调控作用[13]。经典的WNT通路包括10个WNT受体和19个WNT配体 ，WNT1和WNT2是该通路的起始蛋白，WNT受体与配体的结合被几个WNT抑制剂如DKK、SFRPs所抑制，防止经典WNT信号通路的激活[14-15]。有研究表明，在SSc皮肤和肺组织Fb中经典WNT信号通路被激活，并且发现WNT1水平升高，DKK2水平降低，导致目标基因转录增加，引起SSc组织纤维化[16-18]。在SSc动物模型如博莱霉素诱导的皮肤纤维化和紧皮鼠(Tsk-1鼠)，WNT信号通路被病理性激活并诱导Fb活化和ECM合成增加[13，17]。在体外，重组WNT蛋白可刺激Fb的活化和ECM合成增加[14，16]，WNT2基因在SSc模型小鼠皮损表达明显升高，并与纤维蛋白mRNA的高表达具有一致性，故WNT2过表达使Fb转分化为MFb，过度合成ECM ......