中药提取物调控巨噬细胞极化研究进展(1)
摘要：巨噬细胞是一类具有异质性和可塑性的免疫细胞，在不同细胞因子和趋化因子作用下可极化为M1和M2两种不同的表型，M2型又分为M2a、M2b、M2c亚群。M1型巨噬细胞能产生促炎因子和介质，导致炎症的发生;而M2型巨噬细胞则具有抗炎作用，但其中的肿瘤相关巨噬细胞有促进肿瘤进展的不利作用。越来越多研究表明，巨噬细胞极化在炎症相关疾病和肿瘤的进程中起关键作用，调节巨噬细胞极化逐渐成为这些疾病治疗的一种新策略。大量研究表明，中药是巨噬细胞极化调控化合物的重要来源。本文综述近年来中药提取物调控巨噬细胞M1和M2型极化研究进展。
关键词：中药提取物;巨噬细胞极化;M1表型;M2表型
中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2019)11-0136-05
Abstract： Macrophages are a kind of immune cells with heterogeneity and plasticity. Under the stimulation of different cytokines and chemokines， they can polarize into M1 or M2 phenotypes. M2 phenotype can be further divided into three subgroups： M2a， M2b and M2c. M1 macrophages produce pro-inflammatory factors and mediators that cause inflammation， while M2 macrophages have anti-inflammatory effects， but tumor-related macrophages have negative effects by promoting tumor progression. Increasing evidence shows that macrophage polarization plays a key role in the process of inflammation-related diseases and tumors. Regulation of macrophage polarization has gradually become a new strategy for the treatment of these diseases. A large number of studies have shown that TCM herbal medicine is an important source of regulative compounds for macrophage polarization. This article reviewed the recent research progress in the regulation of macrophage M1 and M2 polarization through TCM herbal extracts.
Keywords： Chinese herbal extracts; macrophage polarization; M1 phenotypes; M2 phenotypes
巨噬細胞是免疫系统的重要组成成分，源于单核细胞，广泛分布于血液系统。巨噬细胞在本质上具有高度可塑性和动态性，可根据表型及功能变化分为经典的M1型和替代的M2型，分别对应于T细胞的Th1型和Th2型极化。M1型和M2型代表了巨噬细胞激活动态变化状态的两个极端[1]。
关信号通路的严格调控。巨噬细胞可被Th1细胞因子，如肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ和细菌组分(如脂多糖)等刺激向M1型极化，以高表达TNF-α、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IL-6、IL-12、IL-23、CXCL11分子为主要特征，激活的M1型巨噬细胞吞噬并破坏微生物，促进机体炎症反应，清除肿瘤细胞，将抗原提呈给T细胞引起适应性免疫[2-3]。巨噬细胞可被Th2细胞因子，如IL-4/IL-13、免疫复合物和Toll样受体(TLR)配体、IL-1受体配体、IL-10等刺激向M2型极化，M2型巨噬细胞通过高表达抗炎因子抑制炎症的进一步发展。在IL-4和/或IL-13刺激下，巨噬细胞被诱导产生M2a亚群，以高表达精氨酸酶-1、FIZZ1、Ym1、CD163、CD206、MHC-II、TGM2、IL-10、转化生长因子-β和IL-1ra分子为主要特征，起抗炎及促进组织损伤修复作用[3-4]。癌症中肿瘤相关巨噬细胞类似于M2a巨噬细胞，通过刺激肿瘤增殖、侵袭和转移及抑制Tc介导的抗肿瘤免疫反应来促进肿瘤进展[5-6]。在免疫球蛋白复合体结合TLR激动剂刺激下，巨噬细胞被诱导产生M2b亚群，以高表达CD86、MHC-Ⅱ、IL-1、IL-6、TNF-α和IL-10分子为主要特征，具有促进Th2型反应和抗炎作用;在IL-10、TGF-β、糖皮质激素等刺激下，巨噬细胞被诱导产生M2c亚群，以高表达CD163、CD206、IL-10、TGF-β、MERTK和细胞外基质分子为主要特征，具有抗炎和促进细胞外基质沉积、组织重构的作用[3-4]。
巨噬细胞极化为不同状态与巨噬细胞所处微环境息息相关，巨噬细胞及其周围细胞产生的细胞因子均影响巨噬细胞的极化。一旦M1/M2平衡被打破，相关疾病就会发生或进展，如M1型巨噬细胞促进炎症进展，M2型巨噬细胞促进肿瘤逃逸和纤维化的发生。由于M1、M2型功能上呈现出相互对抗制约的差异性，使调节巨噬细胞自身表型的转换成为治疗疾病的策略之一。研究表明，许多天然植物产物提取成分通过调节巨噬细胞不同极化状态和功能，对疾病起到缓解和治疗的作用。本文总结近年来中药提取物调控巨噬细胞M1、M2型极化从而在不同疾病中发挥药理效应的研究进展。, 百拇医药(张满 胡旭东 陶艳艳 刘洪亮 刘成海)
关键词：中药提取物;巨噬细胞极化;M1表型;M2表型
中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2019)11-0136-05
Abstract： Macrophages are a kind of immune cells with heterogeneity and plasticity. Under the stimulation of different cytokines and chemokines， they can polarize into M1 or M2 phenotypes. M2 phenotype can be further divided into three subgroups： M2a， M2b and M2c. M1 macrophages produce pro-inflammatory factors and mediators that cause inflammation， while M2 macrophages have anti-inflammatory effects， but tumor-related macrophages have negative effects by promoting tumor progression. Increasing evidence shows that macrophage polarization plays a key role in the process of inflammation-related diseases and tumors. Regulation of macrophage polarization has gradually become a new strategy for the treatment of these diseases. A large number of studies have shown that TCM herbal medicine is an important source of regulative compounds for macrophage polarization. This article reviewed the recent research progress in the regulation of macrophage M1 and M2 polarization through TCM herbal extracts.
Keywords： Chinese herbal extracts; macrophage polarization; M1 phenotypes; M2 phenotypes
巨噬細胞是免疫系统的重要组成成分，源于单核细胞，广泛分布于血液系统。巨噬细胞在本质上具有高度可塑性和动态性，可根据表型及功能变化分为经典的M1型和替代的M2型，分别对应于T细胞的Th1型和Th2型极化。M1型和M2型代表了巨噬细胞激活动态变化状态的两个极端[1]。
关信号通路的严格调控。巨噬细胞可被Th1细胞因子，如肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ和细菌组分(如脂多糖)等刺激向M1型极化，以高表达TNF-α、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IL-6、IL-12、IL-23、CXCL11分子为主要特征，激活的M1型巨噬细胞吞噬并破坏微生物，促进机体炎症反应，清除肿瘤细胞，将抗原提呈给T细胞引起适应性免疫[2-3]。巨噬细胞可被Th2细胞因子，如IL-4/IL-13、免疫复合物和Toll样受体(TLR)配体、IL-1受体配体、IL-10等刺激向M2型极化，M2型巨噬细胞通过高表达抗炎因子抑制炎症的进一步发展。在IL-4和/或IL-13刺激下，巨噬细胞被诱导产生M2a亚群，以高表达精氨酸酶-1、FIZZ1、Ym1、CD163、CD206、MHC-II、TGM2、IL-10、转化生长因子-β和IL-1ra分子为主要特征，起抗炎及促进组织损伤修复作用[3-4]。癌症中肿瘤相关巨噬细胞类似于M2a巨噬细胞，通过刺激肿瘤增殖、侵袭和转移及抑制Tc介导的抗肿瘤免疫反应来促进肿瘤进展[5-6]。在免疫球蛋白复合体结合TLR激动剂刺激下，巨噬细胞被诱导产生M2b亚群，以高表达CD86、MHC-Ⅱ、IL-1、IL-6、TNF-α和IL-10分子为主要特征，具有促进Th2型反应和抗炎作用;在IL-10、TGF-β、糖皮质激素等刺激下，巨噬细胞被诱导产生M2c亚群，以高表达CD163、CD206、IL-10、TGF-β、MERTK和细胞外基质分子为主要特征，具有抗炎和促进细胞外基质沉积、组织重构的作用[3-4]。
巨噬细胞极化为不同状态与巨噬细胞所处微环境息息相关，巨噬细胞及其周围细胞产生的细胞因子均影响巨噬细胞的极化。一旦M1/M2平衡被打破，相关疾病就会发生或进展，如M1型巨噬细胞促进炎症进展，M2型巨噬细胞促进肿瘤逃逸和纤维化的发生。由于M1、M2型功能上呈现出相互对抗制约的差异性，使调节巨噬细胞自身表型的转换成为治疗疾病的策略之一。研究表明，许多天然植物产物提取成分通过调节巨噬细胞不同极化状态和功能，对疾病起到缓解和治疗的作用。本文总结近年来中药提取物调控巨噬细胞M1、M2型极化从而在不同疾病中发挥药理效应的研究进展。, 百拇医药(张满 胡旭东 陶艳艳 刘洪亮 刘成海)