梁华，王燕，朱明雪，郭慧，闫起，西旺，李奇玮，李泽光

    金匮肾气丸及六味地黄丸对自然衰老小鼠血浆代谢物的影响

    梁华，王燕，朱明雪，郭慧，闫起，西旺，李奇玮，李泽光

    黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040

    比较研究金匮肾气丸及六味地黄丸对自然衰老小鼠血浆代谢物的影响，分析代谢通路富集情况。采用基于超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术的代谢组学方法，经多元统计分析，将质谱同位素分析与数据库检索相结合鉴定衰老相关生物标志物，通过MetPA数据库构建其代谢通路。随增龄改变，小鼠体内物质代谢出现紊乱，在筛选的16个与增龄密切相关的代谢物中，金匮肾气丸回调15个物质，六味地黄丸回调14个物质，两方可共同显著回调D-赤藓糖-4-磷酸、二十二碳六烯酸、脱氧羟腐胺赖氨酸、鸟氨酸和16B-羟基四氮唑5个物质，从而影响戊糖磷酸途径、不饱和脂肪酸的生物合成、谷胱甘肽代谢、精氨酸和脯氨酸代谢途径。金匮肾气丸及六味地黄丸均可通过影响氨基酸、糖类和脂肪酸代谢来调整自然衰老引起的代谢紊乱。

    金匮肾气丸；六味地黄丸；代谢组学；衰老；小鼠

    肾藏精，主生长发育和生殖，人体生命过程中生、长、壮、老、已不同阶段生理状态取决于肾中精气的盛衰变化。肾气由肾精所化，肾阳为一身阳气之本，肾阴为一身阴气之源，故《景岳全书》曰：“五脏之阳气非此不能发，五脏之阴气非此不能滋。”肾阳充盛，肾阴充足，对人体脏腑生理功能维持至关重要。六味地黄丸是经典补肾滋阴方剂，金匮肾气丸是补肾阳的经典名方。现代研究发现，两方均有调节生长发育、延缓机体衰老作用，其机理大多与改善自由基代谢、增强机体抗氧化防御系统及调节免疫等相关[1-2]。目前，对于两首经典补益方剂作用机制研究多偏重单方对机体某些系统的影响，从中医整体多靶点调节角度及两方作用之异同的比较研究较少。

    代谢组学通过测定代谢物组成变化，了解机体代谢网络在不同状态下变化规律，与中医学整体观一致，适于中医方剂复杂体系研究[3]。本课题组基于超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/ MS)方法，探寻两首补益方剂分别对衰老小鼠体内相关代谢差异物及通路的影响，旨在为补阴补阳方剂延缓衰老作用机理及阴阳关系研究提供实验依据。

    1 实验材料

    1.1 动物

    SPF级ICR雄性小鼠40只，3月龄，体质量(42±2)g，购自辽宁长生生物技术有限公司，动物许可证号SCXK(辽)2010-0001，实验前小鼠于代谢笼内适应环境1周 ......