商佳荣，郑侠，钱军

    南京中医药大学附属医院，江苏 南京 210004

    胃癌是常见消化道恶性肿瘤，根据世界卫生组织数据显示，2020年我国因胃癌死亡人数为37.4万，居我国癌症死亡原因第3位[1]。由于胃癌早期症状不明显，确诊时多为晚期甚至发生转移，五年生存率约35.1%[2]。近年来，内镜检查、手术、放化疗、免疫和靶向治疗在胃癌中取得了突破，然而依然存在复发转移率高、药物耐受性等难题，严重影响患者的生存和生活质量。因此，探索高效低毒的药物和精准靶点，提高胃癌治疗的疗效和安全性具有重要意义。

    胃癌的发展与细胞能量代谢关系密切，胃癌细胞通过调节葡萄糖摄取、乳酸生成等代谢途径，为其增殖、侵袭、转移及逃逸等创造有利条件，有助于其在肿瘤进展期间无限增殖和存活。胃癌细胞在恶性转化的过程中，细胞的代谢模式从氧化磷酸化转化为糖酵解以满足更多的能量需求[3]。己糖激酶是糖酵解过程的第一个限速酶，可磷酸化己糖变为己糖-6-磷酸。已知的己糖激酶有4种(HK1～HK4)，其中己糖激酶2(HK2)在很多和有氧糖酵解增强有关的肿瘤中表达上调[4]。HK2可加速胃癌细胞对葡萄糖的摄取，促进糖代谢，进而促进癌细胞的增殖和肿瘤进展[5]。因此，抑制胃癌糖代谢途径相关基因、蛋白表达及通路激活，可能是抑制胃癌肿瘤细胞进展的关键。

    中医药治疗胃癌等恶性肿瘤不仅能显著改善临床症状，直接发挥抗癌作用，还能联合手术、放化疗、靶向及免疫治疗等发挥增效减毒作用。首届全国名中医刘沈林教授针对胃癌治疗，在汲取前人经验基础上，通过长期临床实践总结，提出“脾虚正衰是病机关键，癌毒是重要病理因素”，并由《何氏虚劳心传》健脾资生丸及《沈氏尊生书》血癥丸化裁而成健脾养正消癥汤[6]。临床试验显示，健脾养正消癥汤可显著延长胃癌晚期患者生存期，提高其生活质量[7]。然而，对于健脾养正消癥汤治疗胃癌的具体分子生物学机制尚未完全阐明。本研究通过网络药理学方法及实验验证，探索健脾养正消癥汤通过影响糖代谢途径治疗胃癌的分子生物学作用机制，为健脾养正消癥汤的开发和临床应用提供依据。

    1 材料与方法

    1.1 网络药理学分析

    1.1.1 健脾养正消癥汤有效成分及靶点获取

    通过TCMSP(http://tcmspw.com/tcmsp.php)检索健脾养正消癥汤11味组方药物“黄芪”“党参”“白术”“当归”“白芍”“陈皮”“三棱”“莪术”“石见穿”“白花蛇舌草”“甘草”的活性成分，以类药性(DL)≥0.18且口服生物利用度(OB)≥30%的化合物作为健脾养正消癥汤有效活性成分 ......