张尚龙 ，闫潇 ，杨秀娟 ，杨志军 ，连小龙 ，张楠 ，叶礼巧 ，杨必乾 ，殷亭湄 ，付晓艳 ，马趣环 ，邓毅，

    1.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000； 2.甘肃省中药药理与毒理学重点实验室，甘肃 兰州 730000

    肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一，治疗方法主要有手术治疗、放射治疗、化学治疗、分子靶向治疗等。由于肺癌早期症状不明显，恶性程度较高，很多患者在确诊时已发生肿瘤转移和扩散，无法接受手术治疗，故化疗的作用不可替代。然而大剂量或重复低剂量化疗药物会引起较强的不良反应，且导致患者产生耐药性。甘草具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药等功效[1]。药理研究表明，甘草具有抗肿瘤、抗炎杀菌、抗病毒、保肝、抗心力衰竭、调节免疫及抗纤维化等作用[2]。近年来，甘草有效成分如甘草次酸、甘草苷、异甘草素等在抗肝癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌等肿瘤的研究取得了一定进展[3-7]。本研究采用网络药理学方法，对甘草抗肺癌作用进行靶点与通路筛选，并进行体外实验验证，为后续深入研究及新药开发提供参考。

    1 材料与方法

    1.1 网络药理学分析

    1.1.1 甘草活性成分及靶点收集

    通过TCMSP(http://tcmspw.com/tcmsp.php)，以口服生物利用度(OB)≥30%且类药性(DL)≥0.18为条件筛选甘草的活性成分及对应靶点；通过R语言软件获得靶点的缩写名称，构建中药-化合物-靶点数据库。

    1.1.2 肺癌靶点收集

    以“lung cancer”为关键词，通过GeneCards(https://www.genecards.org/)、OMIM(http://https://omim.org/)、DrugBank(https://go.drugbank.com)数据库检索疾病靶点，检索结果合并后去重，得到肺癌相关靶点。

    1.1.3 甘草治疗肺癌靶点收集

    将甘草靶点与肺癌相关靶点通过微生信在线平台(https://www.bioinformatics.com.cn/)可视化得到甘草-肺癌共有靶点，即为甘草治疗肺癌的靶点。

    1.1.4 蛋白相互作用网络构建

    将共有靶点导入STRING(https://string-db.org/)数据库，在“organism”中选择“Homo Sapiens”进行搜索，获得蛋白相互作用(PPI)网络，导出TSV格式文件，将其导入Cytoscape3.8.0(http://www.cytoscape.org/)软件筛选关键靶点 ......