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编号:478667
基于HSP27-TLR4/NF-κB通路的芪参颗粒对大鼠心肌梗死后炎症反应的影响
http://www.100md.com 2023年10月17日 中国中医药信息杂志 2023年第10期
心肌细胞,1材料与方法,1动物,2药物及制备,3主要试剂与仪器,4分组,造模及给药,5指标检测,6统计学方法,2结果,1芪参颗粒对模型大鼠心功能的影响,2芪参颗粒对模型大鼠心,肺
     于藜爽 ,郭淑贞 ,黄梦莹 ,王晓平 ,张亚雯 ,洪艺勤 ,王勇 ,卢令慧

    1.北京中医药大学中医学院,北京 102488; 2.北京中医药大学生命科学学院,北京 102488

    心肌梗死是一种严重的心血管疾病,是心源性死亡的主要原因[1]。及时的血运重建和随后的治疗策略可显著降低急性心肌梗死的病死率,但缺血性心脏病仍是心力衰竭的主要病因,远期预后堪忧[2]。心肌梗死后心力衰竭的发生发展与炎症反应等因素密切相关[2]。心肌梗死早期的炎症反应是必要的、有益的,但炎症反应失控则会加重心室不良重塑,导致重大不良临床事件发生[3]。近年来,针对炎症途径和介质的抗炎治疗策略在多项临床试验中取得了一定进展,同时指出,研究工作应着眼于多途径抑制,以及靶向引发炎症过程的上游介质[4]。

    热休克蛋白27(HSP27)是小型的HSP家族成员,在心脏中高表达,参与心脏相关的大量生理病理过程。多种刺激如氧化应激、细胞因子、炎症因子等都可诱导HSP27表达从而增强耐受性[5]。临床数据显示,血液中HSP27表达在心力衰竭患者中显著升高,是患者死亡或非计划再入院的独立预测因子[6]。细胞外HSP27可激活Toll样受体(TLR)依赖的机制,进一步激活核因子-κB(NF-κB)通路,从而引发冠状动脉内皮细胞炎症反应,加速心肌缺血再灌注后心功能不全[7]。其中TLR4介导TLR4/NF-κB炎症反应信号通路,通过调节心肌细胞氧化应激和凋亡[8]、心肌纤维化[9]等参与心肌梗死后心力衰竭相关病理进程。芪参颗粒是北京中医药大学王伟教授针对心力衰竭“虚”“毒”“瘀”的病机要点,以真武汤和四妙勇安汤为基础化裁,全方具有益气温阳、活血解毒之功。课题组前期研究发现,芪参颗粒可以改善缺血心肌的氧化应激水平,减少促炎因子生成,抑制心室重构,改善心脏功能等[10-12]。本研究进一步探讨其作用是否与调控血液HSP27含量、促进TLR4/NF-κB介导的炎症反应有关。

    1 材料与方法

    1.1 动物

    SPF级健康雄性SD大鼠48只,体质量(200±10)g,斯贝福(北京)生物技术有限公司提供,动物许可证号SCXK(京)2019-0010。饲养于(22±2)℃、湿度40%~60%环境,12 h明暗交替,自由进食饮水。本实验经北京中医药大学伦理委员会审查批准(BUCM-4-2021110901-4044)。

    1.2 药物及制备

    芪参颗粒(炙黄芪30 g,丹参15 g,玄参10 g,金银花10 g ......

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