庄雨明，杨乐，欧阳俊摇，邹海艳，冯雪枫，陆允，李明聪，赵晖

    首都医科大学中医药学院，中医络病研究北京市重点实验室，北京 100069

    缺血性卒中具有致残率高的特点[1-2]。脑缺血缺氧后不仅诱导大量神经元死亡，还损伤少突胶质细胞，造成髓鞘脱失、轴突功能障碍，是肢体感觉运动和学习记忆障碍的重要原因[3-4]。促进髓鞘修复和轴突重构对改善脑缺血后神经功能缺损症状具有重要意义[5]。延龄草为百合科延龄草属多年生草本植物延龄草Trillium tschonoskiiMaxim.的干燥根及根茎，具有活血、通络、安神功效。临床以单味药或配伍应用治疗眩晕头痛、脑震荡后遗症等疾病[6]。延龄草主要活性成分为延龄草皂苷(total saponin ofTrillium tschonoskiiMaxim.，TSTT)，前期研究结果显示，TSTT可减轻脑缺血大鼠轴突髓鞘损伤[7]，并通过诱导内源性少突胶质前体细胞增殖分化为少突胶质细胞，启动再髓鞘化过程[8]，促进轴突损伤后的修复。其分子机制尚待进一步阐明。

    研究发现，糖原合成酶激酶-3(GSK-3)是TSTT抗炎、抗肿瘤的重要作用靶点[9]。GSK-3是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，脑缺血发生后，GSK-3作为β-连环蛋白(β-catenin)、脑衰蛋白反应调节蛋白-2(CRMP2)的负性调节蛋白，抑制新生细胞增殖与轴突延伸[10]，在新生细胞增殖、分化、成熟过程中产生重要的调控作用[11-12]。在前期研究基础上，本研究分析TSTT影响脑缺血大鼠少突胶质前体细胞增殖及保护成熟少突胶质细胞的作用机制，为进一步明确TSTT抗脑缺血损伤的药理作用提供研究基础。

    1 实验材料

    1.1 动物

    SPF级雄性SD大鼠65只，8周龄，体质量330～360 g，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物生产许可证号SCXK(京)2021-0011。动物饲养于首都医科大学实验动物中心SPF级实验室，温度18～22 ℃，湿度40%～60%，自由摄食饮水。动物使用许可证号SYXK(京)2021-0030。本实验过程符合动物伦理相关规定，并经过首都医科大学实验动物伦理委员会审核批准(AEEI-2019-221)。适应性饲养1周后正式进行实验。

    1.2 药物与试剂

    延龄草药材购自湖北恩施，由首都医科大学中医药学院李佳副教授鉴定为百合科延龄草属植物延龄草Trillium tschonoskiiMaxim.的干燥根及根茎，存放于中医络病研究北京市重点实验室 ......