即刻早期基因(IEGs),是指细胞经外部刺激后最先表达的一组基因,是联系细胞生化改变与细胞最终对刺激发生特异性反应的中介物。不仅参与细胞的正常生长、分化过程,而且也参与细胞内信息传递过程和细胞的能量代谢过程,在学习记忆中起着极为重要的作用。目前已发现的IEGs有十几种,最有特征、最重要的是c-fos基因族(包括c-fos、fos-B、fos-1、fos-2)。大量研究发现, c-fos基因及其蛋白产物与学习记忆有着极为密切的联系。本文主要就c-fos基因与学习记忆的关系及研究进展做一综述。

    1c-fos基因的结构及功能特点

    c-fos原癌基因与FBJ和FBR小鼠成骨肉瘤病毒(MSVs)中致癌基因v-fos的细胞同源,这三者的核苷酸顺序均已测知[1]。c-fos基因是编码核蛋白的基因,c-fos基因的表达产物Fos内磷酸化蛋白,由380个氨基酸组成,分子量为

    62 kb。Fos的结构特点是由碱性氨基酸构成DNA结合区域,其附近有7个氨基酸的亮氨酸残基,称为亮氨酸拉链(LZ),它与并列的另一端的亮氨酸形成第一个螺旋,亮氨酸残基与含有该结构的其他蛋白并列形成二聚体,二聚体与靶基因的碱性激活因子-1(AP-1)位点结合,调节很多靶基因的表达[2]。并且c-fos 基因高度保守,例如小鼠、大鼠与人的Fos同源性分别为97%和94%。在这些种系中的Fos蛋白均存在能与DNA结合的基本区和亮氨酸拉链结构 ......