结直肠癌术后腹腔热灌注联合全身化疗的疗效观察(2)
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1.3统计学采用SPSS 17.0统计软件进行统计,计数资料采用χ2检验,生存分析采用Kaplan-Meier方法,组间比较采用Log Rank检验。
2结果
2.1两组患者腹腔复发率及肝转移率研究结果表明治疗组的腹腔复发率及肝脏转移率分别为23.1%和15.4%,明显低于对照组的50.0%和41.7%,差异有统计学意义(P值分别为0.048,0.039,表1)。
2.3不良反应治疗组接受腹腔热灌注化疗当天均有不同程度的腹胀、腹痛,少数有发热,24 h后基本自行缓解,未出现肠穿孔、吻合口瘘及化学性腹膜炎等,治疗组出现严重毒副反应(Ⅲ+Ⅳ)12例(46.2%),其中白细胞下降6例,血小板下降2例,恶心呕吐4例;对照组出现严重毒副反应(Ⅲ+Ⅳ)11例(45.8%),其中白细胞下降6例,血小板下降1例,恶心呕吐4例,两组严重毒副反应差异无统计学意义(P=0.982)。
3讨论
虽然外科手术方法不断改进,放疗、化疗、生物免疫疗法和靶向治疗不断有新进展,但结直肠癌患者的预后仍未得到明显改善,其主要原因是术后肿瘤腹腔内复发和肝转移。癌细胞浸透肠浆膜直接脱落到腹腔和手术无法彻底切除的微小癌灶是结直肠癌术后腹腔内复发的重要原因[7]。因此防止腹腔内复发和肝转移对改善结直肠癌患者的预后和提高生存率有极其重要的意义。近年来腹腔内热灌注化疗用于结直肠癌术后辅助治疗国内已有较多报道,取得良好效果[8-10]。国外学者研究也表明腹腔内热灌注化疗能提高晚期结直肠癌患者的生存期[11-13]。
腹腔热灌注化疗是利用热疗和局部化疗相结合的作用,通常选择水溶性大分子物质,这样药物通过腹膜-血管屏障缓慢,药物能更好地保存于腹膜腔内。腹腔热灌注化疗可能通过以下几种机制增强药物抗肿瘤作用:①高温本身具有直接抗肿瘤作用。肿瘤细胞具有热敏感性,41 ℃高温可使肿瘤组织内形成微血栓,造成组织缺氧、酸中毒、营养缺乏,加速癌细胞凋亡,而对正常细胞没有影响。②适度的高温可增强顺铂等特定化疗药物的细胞毒性[14]。③腹腔化疗时药物具有高度区域选择性,使腹腔内药物浓度为血浆浓度的400倍,肝及腹膜表面浓度最高[15],且药物浓度持久,有利于预防和治疗门静脉内癌细胞和肝内微小转移灶。④热疗能增强抗肿瘤免疫效应。一定时间的高温处理能促使肿瘤细胞暴露肿瘤相关抗原,肿瘤的免疫原性增强,诱导机体的抗肿瘤的细胞免疫应答[16-17]。另有研究表明肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群(T-LS)数量与功能紊乱造成机体的免疫抑制,T-LS的紊乱可能与机体内支持因子(如IL-2)减少有关[18],由此外界给予减少的支持因子有利于机体免疫功能的增强,并且干扰素等生物制剂与化疗伍用,两者有协同作用[19]。
本研究将腹腔局部治疗与全身化疗联合使用,将化疗与热疗联合应用,将杀伤肿瘤细胞与增强机体免疫力相结合,结果表明治疗组腹腔复发率及肝转移率明显低于对照组,而1年、3年及5年的生存率高于对照组,且毒副反应未见明显增加,差异均具有统计学意义。本研究的腹腔复发率及肝脏转移率高于魏志刚等[20]的报告(分别为15%和6.2%),但低于顾伟瑾[10]的报告(分别为33%和29%),3年、5年生存率低于关晓东等[9]的报告(分别为72.3%、52.3%),但3年生存率高于顾伟瑾[10]的报告(为31%),以上研究结果的差异可能与各研究组患者病种、病期、所用化疗药物、热疗方式、病例样本量、随访时间不同等因素有关。但本对照研究结果提示结直肠癌术后的患者应用腹腔热灌注联合全身化疗较单纯全身化疗能减少腹腔复发及肝脏转移,提高患者的生存率,是一种安全有效的治疗手段,值得在临床上推广应用。
参考文献:
[1]Laso CA,Gonzalez JJ,Fresno F,et al.Prognostic value ofmicrometastases in esophageal and colorectal carcinoma(aclinical experience)[J].Hepatogastroenterology,2004,51(58):964-967.
[2]Shen P,Levine EA,Loggie BW.Peritoneal carcinomatosis: what can we do about it?[J]J Clin Oncol,2004,22(1):202-205.
[3]Carmignani CP,Sugarbaker TA,Bromley CM,et al.In-traperitoneal cancer dissemination:mechanisms of the patterns
of spread[J].Cancer Metastasis Rev,2003,22(4):465-472.
[4]赵东兵,高纪东,单毅,等.结肠癌根治术后转移复发的特点及预后分析[J].中华胃肠外科杂志,2006,9(4):291-293.
[5]Sticca RP.Peritoneal carcinomatosis: a final frontier[J].AnnSurg Oncol,2003,10(5):484-485.
[6]孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册[M].北京:人民卫生出版社,2007:478-479,494-495.
[7]Deraco M,Laterza B,Kusamura S,et al.Updated treatmentof peritoneal carcinomas:a review[J].Minerva Chir,2007,62(6):459-476.
[8]束永前,刘凌翔,刘平,等.5-FU/LV+L-OHP方案静脉及腹腔热灌注化疗对T4期结直肠癌的疗效对比观察[J].实用癌症杂志,2005,20(3):282-285.
[9]关晓东,李坚,贾英斌,等.进展期结肠癌术后腹腔低渗热灌注联合静脉化疗的临床研究[J].中华普通外科学文献:电子版,2009,3(3):42-44.
[10]顾伟瑾.胃及大肠癌术后区域性动脉灌注化疗和腹腔泵温热灌注化疗的临床应用[J].介入放射学杂志,2006,15(10):600-602.
[11]Verwaal VJ.Long-term Results of Cytoreduction and HIPECFollowed by Systemic chemotherapy[J].The Cancer Journal,2009,15(3):212-215.
[12]Verwaal VJ,Van RS,Witkamp A,et al ......
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