监测血清同型半胱氨酸和尿β2-微球蛋白在糖尿病肾病患者早期肾损伤中的诊断价值
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【摘要】 目的 监测血清同型半胱氨酸(HCY)和尿β2-微球蛋白(β2-MG)在糖尿病肾病(DN)患者早期肾损伤中的诊断价值。方法 对95例DN早期肾脏损伤患者,采用酶法和免疫比浊法分别检测HCY和尿β2-MG的含量,并与健康对照组比较分析。结果 DN组HCY和尿β2-MG的含量均显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 反映肾小球滤过功能受损的指标HCY和反映肾小管功能受损的指标尿β2-MG在一定程度上提高了DN患者早期肾脏损伤的检出率,对临床早期干预治疗肾脏损伤有极其重要的意义。
【关键词】 糖尿病肾病;早期肾脏损伤;同型半胱氨酸;尿β2-微球蛋白
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最常见的并发症,以系膜细胞增生和细胞外基质增多、肾小球基底膜增厚与肾小球硬化为基本特征的病变,其发生机制目前尚未明确,实验室诊断多以尿蛋白、尿素、肌酐作为主要检测指标,难以发现早期肾损伤,不能满足肾脏病科学发展的需要,易错过最佳的治疗时机而导致肾功能衰竭,因此临床上早期作出全面诊断显得尤为重要。为此,本研究通过对DN患者进行HCY和尿β2-微球蛋白(β2-MG)含量的检测,以探索监测血清同型半胱氨酸和尿β2微球蛋白在DN患者早期肾损伤中的诊断价值。
1对象与方法
1.1研究对象早期DN组[根据24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)为30～300 mg/24 h]均为我院住院确诊的DN患者95例,男性55例,女性40例,年龄26～72岁;另设对照组120例,其中男性63例,女性57例,年龄24～71岁。以上受测者均排除心血管、肝脏疾病及其他原因引起的肾脏疾病,两组的年龄、性别构成比等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2标本收集禁食12 h后采清晨空腹静脉血3 mL,留取晨尿10 mL。
1.3检测方法HCY采用酶法检测,试剂盒为北京九强公司产品,尿β2-MG采用免疫比浊法检测,试剂盒为北京利德曼生化技术有限公司产品,检测均在Olympus AU640型全自动生化分析仪上进行。
1.4统计学处理计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,以P<0.01为差异有统计学意义。
2结果
DN患者血清HCY和尿β2-MG的水平明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01,表1)。
3讨论
DN是DM患者死亡的主要原因,也是西方国家终末期肾衰的主要原因[1]。据报道,DM合并肾脏病者为非DM患者的17倍,并且随着病程的延长,DN的发病率不断增加,DM病史少于5年者,DN发生率为7%～10%;DM病史10～20年者,DN发生率为20%～35%;DM病史20年以上者,DN发生率几乎达到100%[2]。若在DM并发DN早期给予积极治疗,这时肾脏病变尚处在可逆阶段,对改善DM患者的临床症状意义重大,故DN的早期诊断极为重要。但该病起病多隐匿,肾脏病理改变可出现在DM早期阶段,而当临床上出现蛋白尿时,肾脏多已有明显的病理改变,且疾病大多已进入临床DN期,肾脏病理改变已不能恢复。
HCY是一种含硫非必需氨基酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物,其本身并不参加蛋白质的合成[3]。近年来认为,高HCY血症是DN的一个独立危险因素[4]。HCY对微血管损伤的机制尚未明确,推测可能是异常增高的HCY进人血液循环后,通过细胞内外的浓度梯度和载体被动的或主动的转运到细胞内,产生许多具有毒性作用的反应氧系列,如过氧化氢、超氧化物阴离子、羟自由基等,使微血管内皮细胞的自由基清除系统的水平下降,产生大量自由基,启动膜脂质过氧化反应,破坏细胞膜的完整性,导致微血管内皮细胞损伤和功能减退;另外,高HCY还可以诱导微血管平滑肌细胞增生[5],激活凝血因子,促进血小板黏附和聚集,加速微血管硬化和血栓形成。高HCY血症可能通过上述机制影响肾脏内皮及肾小球基底膜细胞功能,使肾小球滤过膜电荷选择性和孔径大小发生改变,肾小球内压增加,最终导致肾小球滤过率增加,出现蛋白尿。
β2-MG为一低分子质量蛋白,分子质量仅为11 800,因电泳图位于β2带,故称为β2微球蛋白。它在新陈代谢过程中进入血循环,能自由通过肾小球毛细血管壁,在正常情况下几乎全部被肾小管重吸收并分解。正常人β2-MG合成及释放速度非常恒定,而且只经肾脏分解和排泄,昼夜变化很小,因而可以作为评估肾小球及肾小管功能状态的指标[5-6]。当肾小球滤过率减低时,血清β2-MG增高。尿液β2-MG排出增高时,提示肾小管功能不全。由于β2-MG分子量小,能自由通过肾小球毛细血管壁,产生速度恒定,不受肌肉活动影响,且易于测定,故应用尿β2-MG测定DN患者早期肾功能损害无疑具有重要意义。
本研究发现,早期DN组HCY和尿β2-MG的含量均显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01),说明在DN患者中血清HCY和尿β2-MG水平升高与DN的发生、发展密切相关。
综上所述,反映肾小球滤过功能受损的指标HCY和反映肾小管功能受损的指标尿β2-MG在一定程度上提高了DN患者早期肾脏损伤的检出率,测定DN患者血清HCY和尿β2-MG水平对DN发病机制的研究及病情判断具有十分重要的临床意义。
参考文献:
[1]Schiffrin EL,Lipman ML,Mann JF.Chronic kidney disease:effects on the cardiovascular system[J] ......
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