凯西莱治疗抗痨药所致肝损害48例
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【摘要】 目的 探讨凯西莱[通用名硫普罗宁,化学名称:N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸]对抗痨药所致轻、中度肝损害的疗效。方法 抗痨药所致肝损害患者84例,随机分成两组,观察组48例,对照组36例。两组均停用抗结核药,给予一般保肝药物,观察组加用凯西莱200 mg,静脉滴注,1次/d,4周为一疗程。结果 观察组总有效率为83.3%,对照组总有效率为47.2%,两组治疗前后血清天门冬酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素下降非常明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 凯西莱对抗痨药所致轻、中度肝损害的疗效显著。
【关键词】 硫普罗宁;治疗;肝
由于我国结核病发病率较高,抗痨药所致肝损伤很常见,近年来,抗痨药所致肝损伤已位居药源性肝损伤的首位,也是结核病人停止化疗最常见的原因之一[1]。2006-07—2009-10河南省鹤壁市传染病医院应用凯西莱治疗抗痨药所致肝损害48例,现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料全部病例均为住院患者,诊断符合中华医学会结核病分会《肺结核诊断和治疗指南》标准[2],将患者随机分为两组,硫普罗宁组(观察组)48例,对照组36例。肝损害符合以下标准:①有应用抗结核药物史。②既往无肝炎及肝硬化病史。③治疗前肝功能正常。④抗结核药物治疗后出现消化道症状,如恶心、食欲不振、乏力、黄疸等。血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),血清天门冬酸氨基转移酶(AST)或血清总胆红素(TBIL)大于正常值上限(ULN)2倍。⑤除外其他原因引起的急性肝损害。
1.2治疗方法两组均停用抗结核药,给予强力宁、肝泰乐、能量合剂等保肝药物,观察组加用凯西莱(河南新谊药业股份有限公司生产)200 mg,加入5%葡萄糖注射液250 mL静滴,1次/d。4周为一疗程,治疗期间每周复查肝功能。
1.3疗效评定凡在2周内症状消失,肝功能正常为显效;4周内症状消失,肝功能正常者为有效;4周内仍不正常者视为无效。
1.4统计学方法计量资料以x±s表示,采用t检验,等级资料采用Ridit分析。检验水准α=0.05。
2结果
2.1两组治疗前后肝功能比较两组治疗前后血清ALT、AST、TBIL有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05,表1)。
2.2两组临床疗效比较观察组总有效率为83.3%,对照组总有效率为47.2%,经Ridit分析观察组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,表2)。
2.3不良反应观察组2例患者出现心慌、面部潮红现象,减慢滴速后均好转。
3讨论
我国是结核病发病率较高的国家之一,短程化疗是现代结核病控制策略的核心技术[3]。抗结核药物所致肝损害发生率与化疗方案所含药物种类有关。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺联用较异烟肼或异烟肼+利福平为主方案的肝损害发生率高,程度重[4],甚至出现致命的急性肝坏死及肝功能衰竭。但这3种药物是WHO推荐的肺结核短程化疗的基本药物,停用可增强结核杆菌的耐药性,导致病情扩散,影响结核病的正规治疗,不停药又使肝损害进一步加重[5]。抗结核药物致药物性肝损害机制主要为内源性肝毒性和特异质反应,主要表现为肝细胞变性、坏死和肝内淤积胆症,它们通过药物或其代谢产物的肝细胞毒性直接造成肝细胞坏死、脂肪变性或阻断肝细胞的某项重要代谢途径或胆汁排泄功能,从而间接引起肝细胞的损伤和胆汁排泄障碍[6]。
凯西莱(硫普罗宁)为含巯基的甘氨酸衍生物,能够降低肝细胞线粒体ATP酶的活性,升高肝细胞内ATP含量,改善肝细胞内谷胱甘肽的浓度;抑制肝细胞线粒体过氧化脂质体的形成,保护肝细胞膜,能迅速消退黄疸降低血清AST、ALT水平,是国内目前常用的肝功能改善剂和代谢解毒剂[7]。本组资料显示,在停用抗痨药的同时,给予凯西莱治疗,总有效率达83.3%,起到了改善肝脏功能的作用。2例患者出现心慌、面部潮红现象,为滴速过快所致,减慢滴速后均好转。但本研究仅限于轻、中度肝损害患者,对重度肝损害患者应谨慎对待。
参考文献:
[1]程书权.抗结核药物致肝损害172例临床分析[J].中华肝脏病杂志,2004,12(9):571-572.
[2]中华医学会结核病分会.肺结核诊断和治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志,2001,24(2):70-74.
[3]卫生部疾病预防控制局.中国结核病防治规划实施工作指南(2008版)[M] ......
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