吴晓青

    (济南军区青岛第一疗养院，266071)

    阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一种以严重的认知和记忆功能减退为临床表现的神经退行性病变。流行病学研究显示，随着老龄人口的日益增多，AD的发病率逐年增加，2006年全世界约有2.66亿AD患者，预计到2050年AD发病率可达1/85[1]。AD的治疗主要包括药物治疗和神经心理康复治疗等方法。本文就AD的药物治疗作一简要综述。

    1 胆碱酯酶抑制剂

    胆碱能学说认为，早期基底前脑胆碱能神经元丢失是AD的主要病理特征之一。而胆碱酯酶抑制剂抑制突触间隙内乙酰胆碱的降解，增强胆碱能神经元的功能，是目前最成功的胆碱能神经增强剂[2]。而且，胆碱酯酶抑制剂还能影响淀粉样前体蛋白(APP)的表达和代谢[3]。临床研究发现，胆碱酯酶抑制剂可改善AD患者认知功能和日常生活能力，一定程度延缓痴呆进程，对部分痴呆患者的幻觉、妄想、激越等精神症状也有一定治疗作用，是治疗轻中度AD的临床一线治疗药物，也是目前应用最多且比较成熟的药物。

    目前美国FDA批准的治疗AD的胆碱酯酶抑制剂包括：他克林、多奈哌齐、加兰他敏和卡巴拉汀。他克林由于半衰期短，不良反应多，患者耐受性差等原因，现已少用。多奈哌齐商品名安理申，为选择性非竞争性可逆性第二代AchE抑制剂，主要作用于皮质和海马回，可明显减轻胆碱能缺乏导致的学习功能缺陷，增加脑血流，在临床试验中已得到证实[4]。而且，多奈哌齐不良反应轻微，耐受性良好[5]。加兰他敏能够调节中枢烟碱受体和促进胆碱能神经信号传递，可显著改善AD患者认知功能，维持日常生活能力和行为[6]。卡巴拉汀选择性作用于中枢神经系统，既可抑制乙酰胆碱酯酶，又可抑制丁酰胆碱酯酶。Shua-Haim等纳入近1 200例轻、中度AD患者的临床研究表明，本品能改善AD患者的记忆、日常事务处理能力及整体功能[7]。这些药物作用机制的细微差别，为药物间相互调换提供了可能。此外，我国研究者从中草药千层塔中分离的石杉碱甲也是一种较好的胆碱酯酶抑制剂，有抗氧化和神经保护效应，易穿透血-脑屏障，可改善记忆障碍。在美国，其疗效正进行Ⅱ期临床验证[8] ......