肖勇 闫玮娟 杜红红 王佳冰

    (济南军区青岛第二疗养院康复科，266071)

    阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一种在老年期发生的以进行性痴呆为主要特征的神经退行性疾病，主要临床表现为进行性认知功能障碍和记忆力衰退[1]，以脑细胞内神经纤维缠结(nerve fiber tangles，NFT)和细胞外老年斑(senile plaques，SP)以及大量神经元丢失为主要神经病理特征[2]。关于AD的病因、发病机制还不十分明确，因此研究建立可靠的AD动物模型对于探明AD及防治药物的研究与开发均具有重要意义。本文就目前AD动物模型的研究现状作一综述。

    1 损伤模型

    1.1 化学损伤

    1.1.1 乙酰胆碱M受体阻断剂所致的动物模型 乙酰胆碱M受体阻断剂动物模型可造成认知障碍[3]，但对长时记忆和海马神经元结构无明显影响[4]。

    1.1.2 兴奋性毒素所致的动物模型 兴奋性毒素所致的动物模型模拟了与学习记忆有关的胆碱能神经系统损害的信息，但无神经炎斑块及NFT的组织病理学改变，且神经毒氨基酸对乙酰胆碱系统的损伤可逆转。同时应注意兴奋性神经毒素氨基酸对非胆碱能神经元也有影响[5]。

    1.1.3 选择性胆碱能神经毒素所致的动物模型 1-乙基-1-(2-羟乙基)-氯化氮丙啶(AF64A)是选择性胆碱能神经毒素所致的动物模型，可以模拟大脑皮层、海马等脑区胆碱能神经系统损害和记忆认知行为的改变，但不能形成Aβ沉积、NFTs等组织病理学改变[6] ......