赵玮 徐景杰

    (内蒙古医学院2009级研究生，010059)

    肿瘤坏死因子-α(TNF-α)主要是由脂多糖刺激巨噬细胞而分泌的一种蛋白质，具有多种生物活性的炎性细胞因子，与其他细胞因子共同作用参与激活免疫反应，介导全身炎症，诱发肿瘤的发生，并可致肿瘤坏死。TNF-α被认为与调节致病性休克、组织损伤和内毒素血症等相关；是所发现的抗肿瘤活性较强的炎性细胞因子，在炎症与肿瘤的发生发展中具有重要作用。

    1 TNF-α的结构、来源

    早在1975年Carswell等研究发现了血清中含有一种能杀伤某些肿瘤细胞或使某些肿瘤组织发生出血坏死的因子，并将其命名为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)[1]。经过对TNF多年的反复研究，于1985年Shalaby把由活化的巨噬细胞所产生的TNF命名为肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，又被称作恶质素；把由活化的T淋巴细胞所产生的TNF命名为肿瘤坏死因子-β(TNF-β)，又将其命名为淋巴毒素(lymphotoxin，LT)。人的TNF-α基因长约2.76 kb，是由4个外显子和3个内含子组成，定位于人第6对染色体上。TNF-α前体由233个氨基酸残基组成，含76个氨基酸残基的信号肽，切除信号肽后成熟型TNF-α为157氨基酸残基，非糖基化，第69位和101位两个半胱氨酸形成分子内二硫键[2]。

    TNF-α有2种受体TNFR(tumor necrosis factor receptor)，分别为分子量为55 000的肿瘤坏死因子受体Ⅰ型(CD120a/TNFRSF1A)和分子量为75 000的肿瘤坏死因子受体Ⅱ型(CD120b/TNFRSF1B)，两型受体在信号转导上存在一定的差异[3]。在大多数组织中肿瘤坏死因子受体Ⅰ型的表达较多见。而TNF-α大部分生物活性是由TNFRⅠ型所介导，在细胞的损伤、拮抗病毒的活性、成纤维细胞的增殖、细胞的程序性死亡、激活核转录因子-κB等生物活性的传递过程中起重要的作用。而TNFRⅡ型主要传递胸腺细胞和NK等淋巴细胞的增殖信号[4-5]。TNF-α与TNFRⅠ相互作用，可激活多种信号转导通路。

    体内淋巴细胞、平滑肌细胞、内皮细胞等多种细胞可以产生TNF-α，但主要是通过激活巨噬细胞而产生。当机体在受到脂多糖(LPS)、免疫复合物、感染等因素的刺激，能快速诱导输卵管、子宫及胰腺等多脏器合成表达[6-7]。

    2 TNF-α的炎性作用

    TNF-α是炎性细胞因子，参与全身炎症反应 ......