梁崧 张卿

    选择性COX-2抑制剂与肺癌的免疫

    梁崧 张卿

    肺癌是肿瘤相关性死亡率第一的恶性肿瘤，多数患者临床发现时已是晚期，这与肺癌在机体内发生“免疫逃逸”及对机体的“免疫抑制”有关。单纯化疗药物的毒、副作用对机体产生的不良反应，会使机体免疫功能下降，加重肿瘤的“免疫逃逸”及“免疫抑制”，一些肿瘤免疫因子参与其中。通过了解肺癌相关的免疫因子在肺癌中的表达及作用，探讨COX-2抑制剂与肺癌免疫的关系，进而为肺癌的免疫治疗方面探索新的治疗方法。

    环氧化酶-2抑制剂；肺癌；免疫

    肺癌是严重危害人类健康的疾病，在我国，近年来肺癌的发病率和死亡率也居恶性肿瘤的首位[1].。因此，对于肺癌的治疗和预防显得尤为重要。目前治疗肺癌常用的方法主要有手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗等综合治疗，但约70%～80%患者临床发现已属晚期[2].，已有广泛的远端转移，多数已丧失手术机会或已无法耐受手术，只能接受化疗。目前非小细胞肺癌(NSCLC)提倡铂方案的化疗，但其毒副作用较强，在杀伤大量癌细胞的同时，也杀伤了大量的正常细胞，使得机体的免疫力下降。化疗药物联合选择性环氧化酶-2(cyclo-oxygenase，COX-2)抑制剂可降低单纯化疗药物所引起的不良反应，通过调节机体的细胞因子来增加肿瘤的免疫。肿瘤分泌的COX-2可诱导机体内调节性T细胞(Treg细胞)的表达，其与肿瘤的发生、发展密切相关。其中，一些肿瘤免疫抑制因子如吲哚胺2，3双加氧酶(IDO)、转化生长因子-β(TGF-β)、半乳糖凝集素-3(galectin-3)可被Treg诱导而在肺癌细胞中呈高表达，叉头框蛋白p3(Foxp3)为Treg标志，而COX-2抑制剂可抑制Treg功能[3].，可能影响上面4种免疫因子表达，故通过它们的变化可间接推断出COX-2抑制剂对肺癌免疫方面的影响，本文将对上述4种免疫因子在肺癌中的表达及作用方面做一综述。

    1 COX-2、COX-2抑制剂及其对肿瘤的影响

    COX-2是COX的同工酶，定位于核膜和内质网，它是花生四烯酸转化为前列腺素过程中的限速酶，仅在细胞受到刺激时迅速从头合成，参与体内肿瘤的发生发展，抑制机体的免疫反应。COX-2过度表达可导致前列腺素合成增加，通过下调细胞介导的免疫反应和促进肿瘤血管的生成而发挥致癌作用。已有研究表明COX-2在人体多种肿瘤中有广泛表达，多数正常组织中检测不到[4].。薛群研究结果显示，COX-2在非小细胞肺癌组织中有较高水平的表达[5].，COX-2在NSCLC中的增强表达 ......